FAM54A阻害剤

一般的なFAM54A阻害剤としては、PD 98059 CAS 167869-21-8、LY 294002 CAS 154447-36-6、U-0126 CAS 109511-58-2、Wortmannin CAS 19545-26-7およびRapamycin CAS 53123-88-9が挙げられるが、これらに限定されない。

FAM54Aの化学的阻害剤は、その機能に不可欠な上流のシグナル伝達経路を阻害することにより、阻害効果を発揮することができる。PD98059、U0126およびSB203580はMAPK経路の阻害剤として機能し、PD98059とU0126はMEK1/2を特異的に標的とし、一方SB203580はp38 MAPキナーゼを標的とする。これらのキナーゼを阻害すると、FAM54Aが正常に機能するために不可欠なERKおよびp38 MAPK活性がそれぞれ低下する。ERKはFAM54Aが関与するシグナル伝達経路のメディエーターとして知られているので、これらの阻害剤によってERKのリン酸化が阻害されると、FAM54Aの活性が低下することになる。同様に、p38 MAPKを阻害することにより、SB203580はFAM54Aの制御に寄与すると考えられるストレス応答シグナルを減衰させ、それによってその機能的能力を低下させることができる。

PI3K/ACT/mTORシグナル伝達軸をさらに標的とすると、LY294002とWortmanninはPI3Kを直接阻害し、ラパマイシンはこの経路の下流標的であるmTORを阻害する。LY294002とWortmanninによるPI3Kの阻害は、FAM54Aの完全な活性化に必要なAKTのリン酸化と活性の低下をもたらす。ラパマイシンによる、この経路における重要なキナーゼであるmTORの阻害も同様に、FAM54Aの機能を制御するシグナルを破壊する。ダサチニブやPP2のような追加の阻害剤は、FAM54Aの適切な機能に関与する基質をリン酸化する可能性のある様々なチロシンキナーゼを阻害することによって、このタンパク質に挑戦し、その活性の全体的な阻害をもたらす。AG490はJAK2キナーゼを標的とし、その結果、FAM54Aの活性を調節する経路を阻害することができる。JNKを阻害するSP600125も、JNK依存性のシグナル伝達機構を阻害することによってFAM54Aの機能を抑制する可能性がある。PD173074はFGFRキナーゼ活性を阻害し、成長因子関連経路の阻害によるFAM54Aの機能低下につながる可能性がある。最後に、スタウロスポリンは、幅広いプロテインキナーゼ阻害剤として、FAM54Aの活性に必要なシグナル伝達経路に関与すると思われる様々なキナーゼを阻害することができ、その結果、FAM54Aの機能状態を包括的に阻害することができる。