FAM26A阻害剤

一般的なFAM26A阻害剤としては、ω-Agatoxin IVA CAS 145017-83-0、Ryanodine CAS 15662-33-6、Tapsigargin CAS 67526-95-8、2-APB CAS 524-95-8およびVerapamil CAS 52-53-9が挙げられるが、これらに限定されない。

FAM26Aの化学的阻害剤は、タンパク質が制御している可能性のある様々なイオンチャネルを標的とすることで機能し、いくつかの異なる分子メカニズムを通して機能阻害をもたらす。テトロドトキシンとコノトキシンは、電位依存性ナトリウムチャネルをブロックすることによって作用する2つの阻害剤である。この遮断は、電気信号の発生と伝播に重要なナトリウムイオンが細胞内に入るのを妨げる。FAM26Aはイオン輸送調節に関連しているので、テトロドトキシンやコノトキシンによるこれらのチャネルの阻害は、FAM26Aの制御下にあるイオンフラックスを直接阻害する。同様に、ω-Agatoxin、ω-Conotoxin GVIA、SNX-482、Ziconotideは、カルシウムイオンのホメオスタシスとシグナル伝達に重要な、異なるタイプの電位依存性カルシウムチャネルを標的とする。これらのチャネルを阻害することにより、これらの毒素はFAM26Aが調節する可能性のある経路を破壊し、カルシウムイオンの流れを調節するタンパク質の機能を阻害する。

さらに、リャノジンとタプシガルギンは、それぞれリャノジン受容体に結合し、筋小胞体/小胞体Ca2+ ATPase（SERCA）を阻害することにより、カルシウムシグナル伝達を阻害する。リャノジン受容体に対するリャノジンの作用は、細胞内貯蔵からのカルシウムの放出を損ない、一方、SERCAに対するタプシガルギンの作用は、それらの貯蔵へのカルシウムの再取り込みを阻害するもので、両者ともFAM26Aによって制御される可能性のある重要なプロセスである。2-APBは、イノシトール1,4,5-三リン酸受容体および貯蔵作動性カルシウム進入を阻害することによりカルシウムレベルを阻害し、細胞内環境を変化させ、FAM26Aの調節機能を阻害する。ベラパミル、ニフェジピン、ジルチアゼムはすべてカルシウム拮抗薬であり、L型カルシウムチャネルを介したカルシウムイオンの流入をさらに阻害する。このカルシウムイオン流入の減少は、FAM26Aの活性が阻害されるもう一つの経路であり、これらのチャネルの適切な機能は、タンパク質がカルシウム依存性の細胞プロセスを制御するために必要であると考えられるからである。それぞれの化学物質は、標的とする正確なイオンチャネルを破壊することによって、細胞内のイオン恒常性とシグナル伝達を維持するFAM26Aの機能的能力を阻害することができる。