FAM189B阻害剤

一般的なFAM189B阻害剤としては、Palbociclib CAS 571190-30-2、Olaparib CAS 763113-22-0、Trametinib CAS 871700-17-3、Sorafenib CAS 284461-73-0、Gefitinib CAS 184475-35-2が挙げられるが、これらに限定されない。

FAM189Bの化学的阻害剤は、細胞内でのFAM189Bの機能的発現と活性に不可欠な様々なシグナル伝達経路や酵素を標的とすることで、多様なメカニズムでタンパク質の活性に影響を与えることができる。CDK4/6阻害剤であるパルボシクリブは、レチノブラストーマタンパク質のリン酸化を低下させることにより作用し、細胞周期の停止につながる。この停止は、FAM189Bが関与する特定の細胞過程が細胞周期と密接に結びついている可能性を考えると、FAM189Bが活性化する細胞内状況を制限することによって、間接的にFAM189B活性を低下させる可能性がある。同様に、オラパリブはDNA修復に重要なPARP酵素を標的としており、その阻害はDNA損傷の増加につながり、FAM189Bの活性が必要とされる細胞内プロセスを減少させる可能性がある。一方、トラメチニブはMAPK/ERKシグナル伝達経路を阻害し、FAM189Bが関与する可能性のある細胞プロセスをダウンレギュレートし、FAM189Bの活性を低下させる可能性がある。

さらに、ソラフェニブは複数のチロシンプロテインキナーゼを阻害するため、FAM189Bの活性に必要なシグナル伝達経路を減少させる可能性があり、一方クリゾチニブはALKおよびMET受容体を標的とするため、FAM189Bの役割に必要な下流のシグナル伝達を減少させる可能性がある。EGFRを標的とし、ラパチニブはHER2/neuも標的とするゲフィチニブとラパチニブは、FAM189Bの活性に潜在的に必要なキナーゼ活性を低下させる可能性がある。バンデタニブの広範な作用には、VEGFR、EGFR、RETチロシンキナーゼの阻害が含まれ、FAM189Bの活性に関与するシグナル伝達経路を減少させる可能性がある。同様に、アキシチニブとスニチニブは、それぞれVEGF受容体と複数の受容体チロシンキナーゼを阻害することにより、FAM189Bの活性を促進するシグナル伝達、特に血管新生に関連する経路におけるシグナル伝達を減少させることができる。エルロチニブはEGFRチロシンキナーゼを特異的に阻害し、ボスチニブはSrcキナーゼとAblキナーゼを標的とすることで、FAM189Bの活性に重要な経路におけるシグナル伝達を減少させ、細胞内でFAM189Bの役割を支えるシグナル伝達カスケードを抑制することにより、FAM189Bを機能的に阻害することができる。