FAM185A阻害剤

一般的なFAM185A阻害剤としては、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7、Rapamycin CAS 53123-88-9、Triciribine CAS 35943-35-2およびPerifosine CAS 157716-52-4が挙げられるが、これらに限定されない。

FAM185Aの化学的阻害剤は、ホスホイノシチド3-キナーゼ/プロテインキナーゼB（PI3K/Akt）シグナル伝達経路との一連の相互作用を通して作用し、このシグナル伝達経路はこのタンパク質の制御と機能に極めて重要である。LY294002とWortmanninはともにPI3Kの直接阻害剤であり、FAM185Aの上流のキナーゼであるAktのリン酸化とその後の活性を低下させる。その結果、Aktによって生成される必要なシグナルが欠乏し、FAM185Aの活性化が低下する。同様に、トリシリビンとペリホシンもAktシグナル伝達を阻害するが、トリシリビンはAktのリン酸化を直接阻害することによって、ペリホシンはAktの細胞膜への移動を阻害することによってその活性化を阻害する。どちらもAktの活性を直接標的とすることにより、FAM185Aの機能的活性を低下させる。

さらに、GSK690693とMK-2206はAkt阻害剤として、FAM185Aの活性化に不可欠な下流のシグナル伝達を阻害する。GSK690693はATPと競合してAkt活性を低下させ、MK-2206はAktのコンフォメーション変化を誘導して不活性化をもたらす。さらに、MiltefosineやAZD5363のような阻害剤は、異なるメカニズムで同じ経路に作用する。Miltefosineは、PI3K/Akt経路を含む様々なシグナル伝達経路を破壊し、FAM185Aの機能に必要な下流のシグナル伝達を減少させる。一方、AZD5363はAktを特異的に標的としてその機能を阻害し、FAM185Aの活性に影響を与える。最後に、Palomid529、PF-04691502、ZSTK474のような化合物は、それぞれPI3KとmTORの両方を標的としたり、汎クラスI PI3K阻害剤として作用することで、より広範なアプローチをとる。これらの化合物は、PI3K/Akt/mTOR経路を介したシグナル伝達を減少させ、この経路によって制御されているFAM185Aのようなタンパク質の機能を包括的に阻害する。それぞれの阻害剤は、シグナル伝達カスケードにおける介入ポイントは異なるものの、経路とのユニークな相互作用によって、FAM185Aの機能的活性を確実に低下させる。