FAM120B阻害剤

一般的な FAM120B 阻害剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ボルテゾミブ CAS 1793 24-69-7、ラクタシスチン CAS 133343-34-7、エポキソマイシン CAS 134381-21-8、ウィザフェリン A CAS 5119-48-2。

FAM120Bの化学的阻害剤は、このタンパク質が関与するユビキチン・プロテアソーム系（UPS）を標的とし、様々なメカニズムを用いてタンパク質の機能を阻害する。MG132、ボルテゾミブ、ラクタシスチン、エポキソマイシン、ウィザフェリンA、カルフィルゾミブ、オプロゾミブ、デランゾミブ、マリゾミブ、イキサゾミブ、ベルケイドなどの化合物はプロテアソーム阻害剤であり、プロテアソームサブユニットに結合することで機能し、ユビキチン化タンパク質の分解を阻害する。この阻害により、通常は分解の対象となるタンパク質が蓄積され、FAM120Bが関与するプロセスを含む様々な細胞プロセスが阻害される可能性がある。例えば、ボルテゾミブは26Sプロテアソームに特異的に結合し、カルフィルゾミブ、オプロゾミブ、デランゾミブ、マリゾミブ、イクサゾミブ、およびボルテゾミブの別名であるベルケイドは、プロテアソームのスレオニンプロテアーゼ活性を選択的に阻害する。これらの作用は、UPSによって制御されるタンパク質の正常なターンオーバーを阻害し、それによってこの経路におけるFAM120Bの機能的役割に影響を及ぼす可能性がある。

一方、オーラノフィンはプロテアソームの脱ユビキチン化酵素を阻害する。脱ユビキチン化を阻害することで、オーラノフィンはユビキチンの再利用を妨げることができる。ユビキチンはタンパク質を分解するためのタグとして重要な分子である。脱ユビキチン化酵素が適切に機能しなければ、プロテアソームによって分解される運命にあるタンパク質（FAM120Bの機能領域内のタンパク質も含まれる）が蓄積し、細胞の恒常性を乱すことになる。