FAM105A アクチベーター

一般的なFAM105A活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、メトホルミンCAS 657-24-9、AICAR CAS 2627-69-2が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

FAM105Aの機能的活性は、異なる生化学的経路で作用する様々な化学的活性化因子によって大きく影響される。アデニルシクラーゼを直接刺激したり、cAMPを分解するホスホジエステラーゼを阻害したりすることによって、cAMPなどのセカンドメッセンジャーの細胞内レベルを上昇させることは、そのようなメカニズムの一つである。その結果生じるcAMPの上昇は、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは、FAM105Aを直接リン酸化するか、その活性を調節するタンパク質をリン酸化するキナーゼであり、それによってFAM105Aの機能を高める。同様に、中枢神経系でホスホジエステラーゼを阻害するとcAMPが増加し、これもPKAの活性化につながる。もう一つの経路は、ミトコンドリア呼吸鎖複合体1の阻害やAMPアナログの使用によるAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）の間接的活性化である。AMPKの活性化は、代謝ストレスに対する細胞応答の一部としてFAM105Aの機能を促進する可能性があり、FAM105A活性の調節における細胞のエネルギー状態の役割を強調している。

活性化因子の中には、タンパク質のアセチル化状態を調節することで効果を発揮するものもある。例えば、ある種のポリフェノールやNAD+前駆体によるサーチュインの活性化は、FAM105Aの制御や機能調節に関与しうるタンパク質の脱アセチル化をもたらす。脱アセチル化を介して作用するサーチュインは、FAM105Aやその関連タンパク質の構造コンフォメーションや相互作用のダイナミクスを変化させることにより、FAM105Aの活性に影響を与える可能性がある。同様に、グリコーゲン合成酵素キナーゼ-3（GSK-3）の阻害は、FAM105Aの活性化に対するもう一つの道を提供する。GSK-3の阻害は、FAM105Aの活性化に収束するかもしれない様々なシグナル伝達経路をアップレギュレートすることが知られているからである。Gタンパク質共役型レセプターシグナル伝達を活性化する特異的なペプチドは、PKAの活性化にもつながり、FAM105Aのリン酸化とそれに続く活性化をもたらすかもしれない。