F8A1 アクチベーター

一般的なF8A1活性化剤としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、カリンクリンA CAS 101932-71-2、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

F8A1の化学的活性化因子は、このタンパク質の活性化に収束する様々なシグナル伝達経路における役割を通して理解することができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化することが知られており、この酵素ファミリーはF8A1を直接リン酸化し、その活性化につながる。同様に、フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを上昇させ、F8A1をリン酸化し活性化するもう一つのキナーゼであるプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、F8A1をリン酸化の標的とすることができるカルシウム依存性キナーゼを活性化することによって機能する。このリン酸化は、F8A1を活性化する重要な調節修飾である。F8A1のリン酸化状態は、脱リン酸化を防ぐカリクリンAや岡田酸などのタンパク質リン酸化酵素の阻害剤によっても維持される。

F8A1を活性化するために、細胞ストレス応答経路で作用する化学物質もある。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、その結果F8A1はリン酸化され活性化される。上皮成長因子（EGF）のような成長因子の存在は、受容体を介したシグナル伝達カスケードを引き起こし、最終的にはリン酸化イベントを通してF8A1の活性化につながる。インスリンがその受容体に関与すると、PI3K/Akt経路が起動し、リン酸化によるF8A1の活性化に至る。過酸化水素のような活性酸素種は、酸化ストレスに対する細胞応答に関与するキナーゼを活性化し、F8A1を活性化する。1,2-ジオレオイル-sn-グリセロール（DAG）のようなPKCアイソフォームの直接活性化因子も、リン酸化によってF8A1を活性化する。さらに、スペルミンはF8A1の活性化をもたらすキナーゼ活性を増強することができる。最後に、ジンクピリチオンは、F8A1の活性化につながるキナーゼ活性を含むストレス応答経路を開始することができ、この特定のタンパク質の活性化をもたらす化学的相互作用の多様性を示している。