F730047E07Rik アクチベーター

一般的なF730047E07Rik活性化剤としては、Olaparib CAS 763113-22-0、NU 7441 CAS 503468-95-9、VE 821 CAS 1232410-49-9、ATMキナーゼ阻害剤CAS 587871-26-9、Rucaparib CAS 283173-50-2が挙げられるが、これらに限定されない。

MMS22様活性化剤は、二本鎖DNA切断の高忠実度修復を担う経路である相同組換え（HR）において、修復複合体の安定化に重要なタンパク質であるMMS22様の機能活性を増強する。オラパリブ、ルカパリブ、PJ34などのPARP阻害剤を使用すると、一本鎖DNA切断の修復が阻害されるため、二本鎖DNA切断が増加する。このようなDNA損傷の蓄積は、HR機構の必要性を高めるため、修復複合体の安定化におけるMMS22様の活性を高める。同様に、NU7441とKU-55933に代表されるDNA-PKcs阻害剤とATM阻害剤は、それぞれ非相同末端接合（NHEJ）修復経路とDNA損傷に対する細胞応答の効率を低下させる。その結果、細胞はHRにより依存するようになり、MMS22-likeは修復中間体の処理と修復複合体の安定化を促進する。

VE-821やAZD7762のような化合物を用いてATRやCHK1のようなチェックポイント・キナーゼを阻害すると、DNA損傷チェックポイントの適切な活性化が阻害され、HRへの依存性が高まり、複製ストレスやゲノムの完全性の維持におけるMMS22様の機能が増大する。RAD51阻害剤B02は、相同組換えにおける重要なタンパク質を直接阻害し、逆説的ではあるが、損なわれたRAD51の機能を補うために、MMS22様を含む他のHRタンパク質の必要性を増大させる。WEE1キナーゼ阻害剤MK-1775は、DNA損傷が未解決のまま細胞を有糸分裂に向かわせるので、細胞分裂の前に修復を促進するためにより大きなMMS22様活性を必要とする。カフェインとノコダゾールは、DNA修復の直接的な阻害剤ではないが、HRとMMS22様活性の要求を強める細胞条件を作り出す。カフェインはATMとATRの活性を間接的に低下させ、ノコダゾールは細胞周期の停止と有糸分裂中のDNA切断の増加を引き起こすことによって、ゲノムの安定性を維持するためのMMS22様機能の必要性を高めている。