Esp31 アクチベーター

一般的なEsp31活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Esp31の化学的活性化因子は、様々な細胞内シグナル伝達経路を通じてその活性を誘導することができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、リン酸化を介してタンパク質を修飾することで知られるプロテインキナーゼC（PKC）を直接標的とする。PMAがPKCを活性化すると、Esp31がPKCの基質となれば、Esp31のリン酸化につながる。この修飾は通常、タンパク質の機能を変化させ、活性を高める可能性がある。同様に、フォルスコリンは細胞内cAMPレベルを上昇させることで、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、Esp31をリン酸化する可能性がある。イソプロテレノールとエピネフリンもまた、βアドレナリン受容体シグナルを介してcAMPレベルを上昇させる。イソプロテレノールはアデニル酸シクラーゼを直接刺激し、エピネフリンはアドレナリン受容体に作用する。もしEsp31がPKAの標的であれば、そのリン酸化と活性化が起こるであろう。

さらに、イオノマイシンとA23187（カルシマイシン）はカルシウムイオノフォアとして機能し、細胞内カルシウム濃度を上昇させる。このカルシウムの上昇はカルシウム依存性キナーゼを活性化し、カルシウム感受性があればEsp31を活性化する可能性がある。N6-ベンゾイルアデノシンとロリプラムという化学物質も間接的にcAMP濃度を上昇させる。N6-ベンゾイルアデノシンはアデノシン受容体を刺激することにより、ロリプラムはホスホジエステラーゼ4を阻害することにより、cAMPの分解を防ぐ。どちらの作用もPKAを介したEsp31のリン酸化につながる。ANP（心房性ナトリウム利尿ペプチド）は、その受容体を介して、細胞内のcGMPを増加させ、プロテインキナーゼG（PKG）を活性化する。もしEsp31がPKGの基質であれば、ANPに反応してリン酸化され活性化されるであろう。シルデナフィルとザプリナストは、ホスホジエステラーゼ5を阻害することにより、cGMPレベルも上昇させ、PKGを活性化し、Esp31を活性化することができる。最後に、IBMX（イソブチルメチルキサンチン）は、非特異的にホスホジエステラーゼを阻害し、cAMPとcGMPの両方のレベルを上昇させ、PKAまたはPKGを活性化する可能性がある。