Endoglycosidase H阻害剤

一般的なエンドグリコシダーゼ H 阻害剤には、Swainsonine CAS 72741-87-8、Castanospermine CAS 79831-76-8、Deoxynojirimycin CAS 19130-96-2、デオキシマンノジリマイシン塩酸塩 CAS 84444-90-6、キフネンシン CAS 109944-15-2などがある。

エンドグリコシダーゼHの化学的阻害剤は、糖タンパク質からN-結合オリゴ糖を切断するという酵素の機能を阻害するために様々な様式で作用する。例えば、スワインソニンとカスタノスペルミンは、酵素の天然基質の構造を模倣することによって阻害を達成し、活性部位に競合的に結合することを可能にする。この結合により、酵素は本来の基質と相互作用できなくなり、酵素活性が阻害される。デオキシノジリマイシンおよびその類似体であるデオキシマンノジリマイシンもまた、酵素が通常認識する単糖に構造的に類似しているため、活性部位を占拠してエンドグリコシダーゼHを阻害する。この競合的阻害は酵素の糖鎖切断機能を阻害する。

この構造模倣のテーマを続けると、ノニルデオキシノジリマイシンはエンドグリコシダーゼHの活性部位にフィットし、N-結合型糖鎖の切断を阻害する。一方、キフネンシンは酵素の基質と直接競合するのではなく、N-糖鎖の成熟に極めて重要な酵素であるマンノシダーゼIを阻害する。そうすることによって、キフネンシンは間接的にエンドグリコシダーゼHの基質の利用可能性を低下させる。ブロモコンジュリトールとセルゴシビルは、それぞれグリコシド開裂反応と単糖の遷移状態に類似することにより、競合的阻害のアプローチを拡張し、酵素の機能を阻害する。同様の方法で、1,5-ジデオキシ-1,5-イミノ-D-グルシトールはエンドグリコシダーゼHの活性部位に結合し、糖タンパク質を処理する能力を阻害する。