EN-2 アクチベーター

一般的なEN-2活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、A23187 CAS 52665-69-7などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

EN-2活性化剤は、様々なシグナル伝達経路に作用してEN-2の増強を促進する多様な化学化合物群からなる。フォルスコリン、IBMX、イソプロテレノール、ロリプラム、およびシルデナフィルは、主に環状ヌクレオチドレベル（cAMPまたはcGMP）を上昇させることによって機能し、PKAまたはPKGなどのタンパク質キナーゼを活性化する。この一連の現象は、下流の標的のリン酸化につながり、それによって、これらの環状ヌクレオチド応答性経路におけるEN-2の活性を増強する。同様に、カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンとA23187は、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム依存性キナーゼを活性化し、EN-2関連シグナル伝達経路に関与する基質をリン酸化し、それによってEN-2活性を増強する。PKC活性化を介したPMAとJNK活性化を介したアニソマイシンもまた、特定のキナーゼを調節することによってEN-2の増強に寄与するEN-2活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路に影響を与えることによってEN-2の機能を増強する化学化合物の選択されたグループである。フォルスコリンとイソプロテレノールは、アデニリルシクラーゼの活性化とそれに続くcAMPの増加を通じて作用し、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながる。PKAは、次に、EN-2が属する経路内の標的をリン酸化し、それによって、これらの経路におけるEN-2の役割を高める。イオノマイシンとカルシマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、EN-2が関与する経路を介してシグナル伝達するカルシウム依存性キナーゼを活性化し、その結果、機能的活性が増強される。PKC活性化因子としてのPMAとJNK活性化因子としてのアニソマイシンは、それぞれ、EN-2を含む経路を調節するリン酸化カスケードを開始し、その活性化を確実に増幅する。

EN-2の機能的活性は、他のシグナル伝達カスケードを調節する化合物によってさらに影響を受ける。PI3Kを阻害するLY294002とMEKを阻害するU0126は、シグナル伝達ネットワークが相互に関連しているため、EN-2の活性を代償的に増強する可能性がある。さらに、シルデナフィルとザプリナストは、ホスホジエステラーゼ5を阻害することにより、cGMPレベルを上昇させ、EN-2活性に影響を及ぼすcGMP依存性プロテインキナーゼの活性化につながる可能性がある。IBMXとロリプラムは、ともにcAMPの分解を阻害し、cAMP濃度を上昇させ、それによってPKAシグナル伝達を強め、EN-2の機能的役割を高めることができる。総合すると、これらの化学的活性化剤は、細胞のシグナル伝達分子と経路に対する標的化作用を通して、EN-2の発現を直接増加させたり、EN-2自体に作用したりすることなく、EN-2の活性の増強を促進する。