EML5 アクチベーター

一般的なEML5活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、(-)-エピガロカテキンガレート CAS 9 89-51-5、D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6、LY 294002 CAS 154447-36-6。

EML5活性化物質には、細胞内の微小管の安定性と動態に間接的な影響を与えることでEML5の活性を促進する化合物が含まれる。例えば、フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化する。このキナーゼはEML5と相互作用する基質をリン酸化することができ、微小管ネットワークの安定化におけるEML5の役割を高める。同様に、PKC活性化因子としてのPMAと、キナーゼ阻害を介したEGCGは、微小管と相互作用するタンパク質のリン酸化状態を変化させることで、EML5の活性亢進を助長する細胞環境を構築する。生理活性脂質であるスフィンゴシン-1-リン酸は、Gタンパク質共役型受容体を介してカスケードを引き起こし、ERKやAktのようなキナーゼを活性化する。これらに加えて、PI3K阻害剤であるLY294002とWortmannin、MEK阻害剤であるU0126、p38 MAPK阻害剤であるSB203580が、細胞内シグナル伝達経路の微調整に寄与する。この調節は、EML5に悪影響を及ぼすリン酸化事象を減少させ、微小管安定化作用の増加を促進することができる。

EML5活性化因子の第二のセットは、細胞内のイオンバランスとタンパク質相互作用を変化させる化合物を含み、細胞骨格ダイナミクスにおけるEML5の機能スペクトルをさらに豊かにしている。タプシガルギンは、カルシウムの封じ込めを阻害することにより、細胞質カルシウムの上昇をもたらし、カルシウム依存性キナーゼを活性化し、EML5と微小管との結合を強化する可能性がある。細胞内カルシウムを上昇させるもう一つの薬剤であるA23187も同様に、カルシウム依存性シグナル伝達経路を介してEML5の活性化を組織化する可能性がある。スタウロスポリンは、広範なキナーゼ阻害剤であるが、EML5が極めて重要な役割を担っている微小管関連プロセスに対して特定のキナーゼが及ぼす抑制的なリン酸化を緩和することによって、逆説的にEML5の活性を高めるかもしれない。最後に、ゾレドロン酸はタンパク質のプレニル化を阻害し、微小管支持におけるEML5の機能に影響を及ぼす競合的あるいは制御的なタンパク質相互作用を緩和する可能性がある。これらの化合物は、それぞれ異なるが相互に関連した経路を通して、EML5の微小管関連活性を相乗的に増強し、タンパク質自体の直接的なアップレギュレーションやコンフォメーションの活性化を必要としない。