ELSPBP1 アクチベーター

一般的なELSPBP1活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PGE2 CAS 363-24-6、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4が挙げられるが、これらに限定されない。

ELSPBP1は、主に環状アデノシン一リン酸（cAMP）と環状グアノシン一リン酸（cGMP）の環状ヌクレオチドレベルの上昇に収束する様々な細胞内シグナル伝達経路を介して動作する。フォルスコリンは直接アデニル酸シクラーゼ、ATPをcAMPに変換するための責任酵素を刺激する。細胞内のcAMPレベルを増加させることにより、フォルスコリンは間接的にcAMP依存性酵素であるプロテインキナーゼA（PKA）の活性化を促進する。いったん活性化されると、PKAはELSPBP1を含む標的タンパク質をリン酸化することができる。同様に、IBMXは、cAMPを分解する酵素であるホスホジエステラーゼを阻害することにより、cAMPレベルの上昇を維持する。この阻害により、PKAの持続的な活性化が確保され、ELSPBP1のリン酸化につながる。プロスタグランジンE2（PGE2）とイソプロテレノールは、アデニル酸シクラーゼを介してシグナルを伝達するGタンパク質共役型受容体を介して機能し、cAMPレベルを上昇させるため、PKAの活性化とそれに続くELSPBP1のリン酸化も促進する。エピネフリンは、βアドレナリン受容体に関与することにより、同様の経路でcAMPを上昇させ、PKAを活性化し、その後ELSPBP1に作用すると考えられる。

L-アルギニンは一酸化窒素合成酵素の基質となり、一酸化窒素を産生し、グアニル酸シクラーゼを活性化してcGMPレベルを上昇させる。cGMPは通常、cGMP依存性キナーゼを活性化するが、これらは間接的にELSPBP1の活性化につながる経路に影響を与える可能性がある。シルデナフィルとバルデナフィルは、いずれもホスホジエステラーゼ5型阻害薬であり、cGMPの分解を阻害するため、cGMPの作用を増強し、ELSPBP1を活性化するキナーゼに影響を与える可能性がある。アナグレリドはホスホジエステラーゼ3型を阻害し、同様にcAMPレベルとPKA活性を上昇させ、その結果、ELSPBP1がリン酸化され活性化される可能性がある。ドパミンは受容体に結合し、アデニル酸シクラーゼを介してシグナルを伝達してcAMPレベルを上昇させ、それによってPKAを活性化し、PKAはELSPBP1を含む様々なタンパク質をリン酸化することが知られている。ヒスタミンもまた、H2受容体への作用を介してアデニル酸シクラーゼを活性化し、cAMPの上昇とPKAの活性化をもたらし、その結果、ELSPBP1をリン酸化する可能性がある。最後に、コレラ毒素はGsαサブユニットを不可逆的に活性化し、アデニル酸シクラーゼの持続的な活性化を引き起こし、cAMPの持続的な増加と持続的なPKA活性をもたらし、これはELSPBP1を活性化する可能性がある。