EG628475阻害剤

一般的なEG628475阻害剤には、スタウロスポリン（CAS 62996-74-1）、K-252a（CAS 99533-80-9）、ビスインドリルマレイミドI（GF 109203X）CAS 133052-90-1、U-0126 CAS 109511-58-2、LY 294002 CAS 154447-36-6。

EG628475阻害剤として記載されている化学クラスは、プロテインキナーゼ、特にセリン/スレオニン特異性を有するキナーゼに対して阻害作用を示す様々な化合物を包含する。これらの阻害剤は、ATP結合部位を標的とすることにより、あるいはEG628475の機能状態を支配する上流のシグナル伝達経路を遮断することにより、EG628475のキナーゼ活性を阻害する能力を特徴とする。これらの化合物の大部分は、細胞膜を透過し、EG628475が活性を示す細胞質内の細胞シグナル伝達を調節できる低分子化合物である。これらの阻害剤には、スタウロスポリンやK252aのような広範なキナーゼ阻害剤（広範なキナーゼの触媒活性を直接阻害するもの）から、PKC、PKA、MEK、PI3K、p38 MAPキナーゼ、JNK、Srcファミリーキナーゼのような特定のシグナル伝達分子や経路に作用する、より選択的な阻害剤まである。MEK1/2を標的とするU0126やPD98059のような間接的阻害剤は、ERK経路活性の低下をもたらし、EG628475の活性に影響を与える可能性がある。EG628475阻害剤の化学的クラスは、タンパク質キナーゼ活性、特にEG628475のようなセリン/スレオニンキナーゼ活性を阻害するという共通の特徴を持つ化合物の幅広い配列を包含する。これらの阻害剤は、キナーゼの活性部位に直接結合することにより、キナーゼのリン酸化活性に不可欠なATPの結合を阻害するなど、様々なメカニズムで作用する。この直接阻害は、スタウロスポリン、K252a、ビシンドリルマレイミドIのような分子によって示され、これらは強力で、時には非選択的なキナーゼ阻害で知られている。これらの阻害剤はキナーゼへの結合においてATPと効果的に競合することができ、その結果キナーゼが基質をリン酸化する能力を停止させる。

このクラスの他の化合物は、間接的にキナーゼの活性を調節することによって機能する。これらの化合物は、EG628475の活性に影響を与える上流のレギュレーターや並行するシグナル伝達経路を標的とすることでこれを実現する。例えば、H-89はPKAを、LY294002はPI3Kを標的とするが、これらはいずれも細胞内シグナル伝達カスケードのキープレイヤーである。これらのキナーゼを阻害することにより、EG628475を含む下流のキナーゼの活性に影響を与える可能性がある。同様に、SB203580とSP600125は、それぞれp38 MAPキナーゼとJNKに作用し、どちらもストレス応答や他の細胞内シグナル伝達プロセスに不可欠である。これらのキナーゼを阻害すると、細胞応答が変化し、その後、様々なセリン／スレオニンキナーゼの機能に影響を及ぼす。さらに、主にチロシンキナーゼを標的とすることで知られるPP2やラパチニブのようなある種の阻害剤は、セリン／スレオニンキナーゼ活性に影響を与えるオフターゲット効果も持ちうる。これらのオフターゲット効果は、チロシンキナーゼとセリン／スレオニンキナーゼのATP結合部位が構造的に類似しているために起こり、これらの阻害剤がセリン／スレオニンキナーゼにも結合して阻害することを可能にしている。