EG627009 アクチベーター

一般的なEG627009活性化剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。アラキドン酸（20:4, n-6）CAS 506-32-1、レチノイン酸、オールトランス CAS 302-79-4、ケルセチン CAS 117-39-5、クルクミン CAS 458-37-7、レスベラトロール CAS 501-36-0。

PRAMEライク15としても知られるPramel15は、ユビキチンリガーゼ-基質アダプター活性を示すと予測されており、Cul2-RINGユビキチンリガーゼ複合体への参加が想定されている。このタンパク質は主に細胞質で活性を示し、PRAMEF1、PRAMEF10、PRAMEF11を含むいくつかのヒト遺伝子とオーソロジーを共有している。Pramel15の活性化を理解するために、我々は様々な化学的活性化因子を探索し、直接および間接的な経路に注目した。直接活性化物質としては、アラキドン酸、レチノイン酸、ケルセチン、クルクミン、レスベラトロール、炭酸リチウム、EGCG（エピガロカテキンガレート）、ジヒドロアルテミシニン、ゲニステイン、スルフォラファン、15-デオキシ-Δ12,14-プロスタグランジンJ2、ベツリン酸などが挙げられる。これらの化学物質は、特に細胞質において、Cul2-RING複合体内のユビキチンリガーゼ-基質相互作用にポジティブな影響を与えることによって、その影響力を発揮する。間接活性化剤は、Pramel15の機能に関連する主要なシグナル伝達経路を調節する能力に基づいて選ばれた。

多価不飽和脂肪酸であるアラキドン酸は、エイコサノイド経路を調節することによってPramel15の活性を高める。レチノイン酸はレチノイン酸受容体シグナル伝達を通して間接的にPramel15を活性化する。ケルセチンはMAPK経路を標的とし、タンパク質にプラスの影響を与える。ウコンに含まれるクルクミンは、NF-κBシグナル伝達経路を調節してPramel15を活性化する。レスベラトロールはSIRT1活性に影響を与え、ユビキチンリガーゼと基質の相互作用を増加させる。GSK-3阻害剤である炭酸リチウムは、Wntシグナル伝達経路に影響を与えることでPramel15を活性化する。EGCGはPI3K/Akt経路に影響を与え、タンパク質にプラスの影響を与える。ジヒドロアルテミシニンはmTOR経路に影響し、Pramel15の活性を高める。チロシンキナーゼ阻害剤であるゲニステインは、MAPK経路を調節する。アブラナ科の野菜に含まれるスルフォラファンは、Nrf2経路の調節を通じてPramel15を活性化する。15-デオキシ-Δ12,14-プロスタグランジンJ2は、PPARγ経路に影響を与え、タンパク質活性を高める。ベツリン酸は、ヘッジホッグシグナル伝達経路に影響を与えることにより、Pramel15を活性化する。まとめると、Pramel15は細胞質内のCul2-RING複合体内でユビキチンリガーゼ-基質アダプター活性を通してその機能を発揮する。同定された化学的活性化因子は、直接的および間接的なものであり、Pramel15の活性化に影響を及ぼす複雑な制御機構についての洞察を与えてくれる。これらの化学物質によって影響を受ける特定の経路を理解することは、タンパク質の活性増強に寄与する微妙な細胞内プロセスに光を当て、さらなる科学的探求のための貴重な視点を提供する。