EG382106阻害剤

一般的なEG382106阻害剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、Lactacystin CAS 133343- 34-7、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、カーフィルゾミブ CAS 868540-17-4、およびイキサゾミブ CAS 1072833-77-2 に限定されるものではない。

タンパク質EG382106の化学的阻害剤は、主に細胞内のタンパク質の制御された分解に不可欠なユビキチン・プロテアソーム系の破壊を通じて機能する。MG132、ラクタシスチン、ボルテゾミブ、カルフィルゾミブ、イキサゾミブ、エポキソマイシン、オプロゾミブ、マリゾミブ、デランゾミブ、MLN9708、CEP-18770などの阻害剤は、プロテアソームの触媒活性に結合して阻害するという共通の作用機序を持つ。プロテアソームの触媒活性に結合して阻害することにより、ユビキチン化されたタンパク質を蓄積させる。この蓄積は、プロテアソームがその機能を果たせなくなることに起因する。プロテアソームは、ユビキチン（プロテアソーム分解のために他のタンパク質を標識する小さなタンパク質）によって破壊するようタグ付けされたタンパク質の分解を含む。EG382106はユビキチン-プロテアソーム経路に関与しているので、これらの化学物質によるプロテアソームの阻害は、EG382106の機能を間接的に阻害することになる。

プロテアソームに対するこれらの化学的阻害剤の作用は様々である。MG132、Lactacystin、Epoxomicinのような物質はプロテアソームに不可逆的に結合することが知られており、長期間の阻害につながる。ボルテゾミブやその誘導体MLN9708、カーフィルゾミブやイキサゾミブなどは、プロテアソームと可逆的な複合体を形成し、特定の条件下で一過性の阻害をもたらす。経口で生物学的に利用可能なオプロゾミブと、強力な不可逆的結合を持つマリゾミブは、細胞内でユビキチン化タンパク質の持続的な存在に寄与する。プロテアソームのキモトリプシン様活性を標的とするデランゾミブもまた、ユビキチン標識基質を処理・分解するプロテアソームの能力を阻害する。ユビキチン・プロテアソーム系の正常な機能を阻害することにより、これらの阻害剤は総体的に、EG382106が細胞内での機能的役割のために依存している分解プロセスが損なわれ、EG382106の活性阻害につながることを保証する。