EDEM3 アクチベーター

一般的なEDEM3活性化物質としては、タプシガルギンCAS 67526-95-8、β-メルカプトエタノールCAS 987-65-5、2-デオキシ-D-グルコースCAS 154-17-6、A23187 CAS 52665-69-7、4-フェニル酪酸CAS 1821-12-1などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

EDEM3（小胞体分解促進α-マンノシダーゼ様タンパク質3）は、小胞体（ER）の品質管理システムにおいて重要な役割を果たしている。このタンパク質は小胞体関連分解（ERAD）経路の中で働いており、そこでミスフォールディングした糖タンパク質を認識し、分解に向けることで細胞の恒常性を維持していると考えられている。EDEM3の発現は、ERの機能に関連した細胞ストレス応答であるアンフォールドタンパク質応答（UPR）と密接に関連している。UPRは、小胞体内腔に不適切に折り畳まれたタンパク質が蓄積するのを抑制するために働く。EDEM3は、このようなミスフォールディングタンパク質の処理を促進し、その発現は通常、細胞の必要性に応じて調整される。ミスフォールディングタンパク質が蓄積すると、EDEM3レベルはしばしばアップレギュレートされ、これらの異常タンパク質を効率的に分解する細胞の能力を強化する。

様々な化学物質が、小胞体ストレスを誘発したり、タンパク質のグリコシル化プロセスを調節することによって、EDEM3の発現を誘導する可能性がある。例えば、N-結合型グリコシル化を阻害するtunicamycinのように、ER内での正常なタンパク質のフォールディングを阻害する化学物質は、ERストレスを誘発し、それによってEDEM3の発現増加を刺激する可能性がある。同様に、小胞体内のカルシウムホメオスタシスを破壊するタプシガルギンは、UPRを引き起こし、EDEM3のレベルを上昇させる。さらに、プロテアソーム阻害剤MG132のようなプロテオスタシス攪乱剤は、ER内にタンパク質を蓄積させ、ERAD経路の分解能力を高めるために、EDEM3の発現上昇を必要とする可能性がある。また、ジチオスレイトール（DTT）やβ-メルカプトエタノールなど、ER内の酸化還元状態に影響を与える化合物が、糖タンパク質のフォールディング環境を変化させることにより、EDEM3の発現を誘導することも考えられる。これらの化合物がEDEM3の発現を増加させる正確なメカニズムは複雑で多面的であるが、共通しているのは、ERのホメオスタシスを乱し、このタンパク質の産生増加を含む細胞応答を促す能力である。