EBPBP β アクチベーター

一般的なEBPBPβ活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4などが挙げられるが、これらに限定されない。

EBPBP βの化学的活性化因子は、異なるシグナル伝達分子や経路が関与するいくつかのメカニズムを通して、その活性化を引き起こすことができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はそのような活性化因子の一つで、プロテインキナーゼC（PKC）を直接標的とし、このPKCがEBPBP βをリン酸化して活性化する。同様の方法で、イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、EBPBP βをリン酸化するカルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼを活性化する。PKAは、EBPBP βを含む標的タンパク質をリン酸化し、活性化をもたらすことが知られている。イソプロテレノールとエピネフリンはともにアドレナリン作動性受容体に作用し、フォルスコリンと同様の経路をたどり、cAMPを利用してPKAを活性化し、EBPBP βをリン酸化する。別の化学物質であるN6-ベンゾイルアデノシンは、アデノシン受容体を介して作用し、cAMPを上昇させ、続いてPKAを活性化し、EBPBP βをリン酸化する。

さらに、ロリプラムはホスホジエステラーゼ4を阻害することにより機能し、cAMPの増加とそれに続くPKAの活性化をもたらし、その結果、EBPBP βがリン酸化され活性化される。カルシマイシンとしても知られるA23187は、カルシウムイオノフォアとして作用し、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、EBPBP βをリン酸化するカルシウム依存性キナーゼを刺激する。ANPは、ナトリウム利尿ペプチド受容体を活性化することによりcGMPレベルを上昇させ、次にプロテインキナーゼG（PKG）を活性化する。PKGは、EBPBP βをリン酸化し、活性化する能力を有している。シルデナフィルとザプリナストは、ともにホスホジエステラーゼ5を阻害し、cGMPレベルの上昇を引き起こし、これが、EBPBP βをリン酸化できるキナーゼであるPKGを活性化する。最後に、IBMXは、ホスホジエステラーゼの非特異的阻害剤としての作用により、cAMPレベルの上昇をもたらし、これがPKAを活性化する。そして、PKAはEBPBP βのリン酸化を行い、活性化につながる。これらの化学物質はそれぞれ、EBPBP βの活性化に至る細胞内イベントの特定のカスケードを組織化し、このタンパク質の活性を制御しうる多様な制御機構を浮き彫りにしている。