EAAT-5阻害剤

一般的なEAAT-5阻害剤としては、UCPH 101 CAS 1118460-77-7やジヒドロカイニン酸 CAS 52497-36-6が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

EAAT-5の化学的阻害剤は様々なメカニズムで作用し、細胞膜を横切ってグルタミン酸を輸送するタンパク質の能力を阻害する。DL-スレオ-β-ベンジルオキシアスパラギン酸と(S)-4-カルボキシフェニルグリシンは、グルタミン酸との構造的類似性を利用してEAAT-5の活性部位に競合的に結合し、それによって実際の基質がこの重要な領域にアクセスして輸送されるのを妨げる。同様に、MS-153は基質結合部位で競合的阻害を行い、EAAT-5のグルタミン酸輸送機能を阻害する。UCPH-101とジヒドロカイニン酸もEAAT-5の基質結合部位を標的とするが、それらの特異的な結合特性は、おそらくグルタミン酸の取り込みを障害する特徴的な遮断を提供する、微妙な阻害メカニズムを示唆しているかもしれない。

L-トランス-ピロリジン-2,4-ジカルボン酸もまた競合的阻害剤であり、基質結合部位を占有することによってEAAT-5の輸送活性を効果的に阻害するほどグルタミン酸を模倣している。一方、WAY-213,613は、EAAT-5のアロステリック部位に結合し、基質結合部位へのアクセス性や機能性を低下させるコンフォメーション変化をもたらすことで、非競合的メカニズムによる阻害効果を示す可能性がある。GPI-1046は、EAAT-5が正常に機能するための重要な決定因子であるタンパク質の脂質微小環境を変化させることにより、間接的にEAAT-5を阻害することができる。プロピレンジアミンは、より間接的な阻害アプローチの一例である。細胞の酸化還元状態を変化させることで、トランスポーターそのものに主たる作用がないにもかかわらず、EAAT-5を含む様々な輸送タンパク質の機能を阻害することができる。これらの阻害剤は総体として、EAAT-5のグルタミン酸輸送能を阻害するという共通のエンドポイントに収束する戦略のスペクトルを明確にしている。