DYDC2 アクチベーター

一般的なDYDC2活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1が挙げられるが、これらに限定されない。

DYDC2の活性化は、様々な細胞内シグナル伝達メカニズムに影響されるプロセスであり、タンパク質のリン酸化状態の変化が関与している可能性がある。これは、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させる化合物によって開始され、それによってプロテインキナーゼA（PKA）が活性化される。PKAは様々な基質をリン酸化することが知られており、このキナーゼの活性によってDYDC2がリン酸化され活性化されると考えられる。さらに、特異的なホスホジエステラーゼ阻害剤の使用は、cAMPの分解を防ぐことによってcAMPレベルの上昇を維持する上で極めて重要な役割を果たし、それによってPKA活性が維持され、DYDC2の継続的な活性化が促進される。さらに、プロテインキナーゼC（PKC）の活性化は、DYDC2が活性化されるもう一つの経路である。PKCは基質を直接リン酸化することが知られており、PKCが介在するリン酸化イベントを通してDYDC2の活性が上昇することはもっともらしい。このメカニズムは、カルシウムイオノフォアの影響によって補完される。カルシウムイオノフォアは細胞内カルシウム濃度を上昇させることで、DYDC2をリン酸化し活性化する可能性のあるカルシウム依存性キナーゼを活性化することができる。

キナーゼ活性によるリン酸化の調節を伴うこれらの経路に加えて、DYDC2の活性化を達成する別の経路もある。通常はタンパク質を脱リン酸化する役割を果たすタンパク質リン酸化酵素を阻害すると、DYDC2を含むタンパク質のリン酸化状態が純増する。これは、ホスファターゼ活性が低下すると、リン酸化が持続するためである。さらに、細胞ストレス応答はストレス活性化プロテインキナーゼの活性化にもつながり、DYDC2を標的としてその活性を高める可能性がある。さらに、特異的なキナーゼ阻害剤の使用は逆説的な効果をもたらすことがある。例えば、ある経路を阻害すると、代償的に別の経路が活性化され、その結果DYDC2が活性化される可能性がある。これはホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）阻害剤で観察され、下流のAKTシグナル伝達を阻害することにより、DYDC2を含む多数のタンパク質のリン酸化状態に影響を及ぼす可能性がある。