Duffy アクチベーター

一般的なダフィー活性化剤としては、PGE2 CAS 363-24-6、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、ロリプラムCAS 61413-54-5、イロプロストCAS 78919-13-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ACKR1活性化剤には、cAMPの調節とそれに続くGタンパク質共役型受容体経路への影響を通じて、受容体の活性を間接的に高める化合物が含まれる。例えば、プロスタグランジンE2とPGE1は、それぞれの受容体に結合してcAMPレベルを上昇させ、その結果、ACKR1のコンフォメーションが変化し、ケモカインとの相互作用が増強され、シグナル伝達機能が促進されると考えられる。同様に、フォルスコリン、サルブタモール、イソプロテレノールは、アデニル酸シクラーゼや特定のアドレナリン受容体との相互作用により、細胞内のcAMP濃度を上昇させ、ACKR1のケモカインとの相互作用やシグナル伝達能力を増強する。これらの化合物の作用によるcAMP濃度の上昇は、Gタンパク質共役型受容体の制御において極めて重要な役割を果たすため、ACKR1が介在する経路を強化するために重要である。さらに、ロリプラムとIBMXはホスホジエステラーゼ酵素を阻害し、cAMPの分解を防ぐ。これは、受容体が作用するシグナル伝達環境を安定化させることにより、間接的にACKR1の活性を増強させる。アデノシンはその受容体を介して、またNECAはアデノシン受容体作動薬として、cAMPの上昇に寄与し、ACKR1の機能状態をさらに促進する。

ドーパミン作動性系とアドレナリン作動性系は、ACKR1の活性を調節するために、cAMPを介する経路と交差している。ドーパミンはD1様受容体を介して、エピネフリンはアドレナリン作動性受容体を介して、ACKR1を含むGタンパク質共役型受容体活性の調節に重要な二次メッセンジャーであるcAMP産生を増加させる。プロスタサイクリンPGI2を模倣したイロプロストは、IP受容体を活性化してcAMPレベルを上昇させ、その結果、Gタンパク質共役型受容体シグナル伝達に影響を与えてACKR1の機能を亢進させる。それぞれの活性化因子は、その主要な作用において異なるが、cAMP経路に収束しており、ACKR1活性が間接的に上昇する複雑でありながら首尾一貫したメカニズムを示している。