DUB1 アクチベーター

一般的なDUB1活性化剤としては、(-)-Nutlin-3 CAS 675576-98-4、(+/-)-JQ1、MLN 4924 CAS 905579-51-3、ラパマイシンCAS 53123-88-9、ボルテゾミブCAS 179324-69-7が挙げられるが、これらに限定されない。

ユビキチン特異的プロテアーゼファミリーのメンバーであるUSP36は、ポリユビキチン化タンパク質の脱ユビキチン化に関与するシステインプロテアーゼとして機能する。ユビキチン特異的プロテアーゼファミリーの一員であるUSP36は、ポリユビキチン化タンパク質の脱ユビキチン化に関与するシステインプロテアーゼとして機能し、転写因子c-Mycの脱ユビキチン化と安定化に関与することが知られている。さらに、USP36はオートファジーの制御にも関与しており、その細胞機能にはもう一つ複雑な層が加わっている。USP36の高発現は、ある種の乳癌や肺癌で観察され、腫瘍形成におけるUSP36の潜在的重要性を強調している。

USP36の活性化には、特定の細胞経路を標的とする様々な化学的調節因子とのダイナミックな相互作用が関与している。Nutlin-3やMLN4924のような直接活性化剤は、それぞれc-Mycのユビキチン-プロテアソーム経路とneddylationを阻害することにより、c-Mycの安定化に影響を与える。ラパマイシンやクロロキンのような間接的活性化因子はオートファジーに影響を与え、細胞プロセスを調節することによって間接的にUSP36をアップレギュレートする。JQ1やC646のような化合物は、ブロモドメインやヒストンのアセチル化を阻害することによって間接的にUSP36に影響を与え、c-Mycの発現や安定性に影響を与える。USP36の活性化は、c-Mycやオートファジーの制御と複雑に関連しており、タンパク質のホメオスタシスの維持や癌の発生に重要な細胞プロセスにおけるUSP36の役割を強調している。USP36活性化の多様なメカニズムを理解することは、標的としてのUSP36の可能性と、USP36ががん生物学において調節する経路の複雑なネットワークについての洞察を提供する。