dsg1α阻害剤

一般的なdsg1α阻害剤としては、特にLY 364947 CAS 396129-53-6、GW788388 CAS 452342-67-5、SB 431542 CAS 301836-41-9、TGF-β RIキナーゼVIII阻害剤CAS 356559-20-1およびTGF-β RIキナーゼV阻害剤CAS 627536-09-8が挙げられる。

デスモグレイン1（dsg1α）の化学的阻害剤は、様々なメカニズムでその機能を阻害する。強力な阻害剤であるLY-364947は、dsg1αの発現と安定性に重要なSMADシグナル伝達経路の重要な構成要素であるTGF-βタイプI受容体アクチビン受容体様キナーゼ（ALK5）を標的とする。同様に、GW788388はALK5とALK4の両方を選択的に阻害することによってその効果を示し、SMAD2/3のリン酸化を阻害する。SB-431542は、SMAD2/3の活性化に必要なALK4、ALK5、ALK7を選択的に阻害することで、dsg1αの適切な機能に影響を与えるという、同様の作用様式を有している。

SB-525334やSD-208のような他の化合物は、ALK5を特異的に阻害し、SB-525334はTGF-βが介在するSMAD2/3のリン酸化を低下させ、SD-208はTGF-β受容体Iキナーゼ阻害剤として作用する。TGF-βシグナル伝達の両方が阻害されると、dsg1αの機能が阻害される。ALK5、ALK4、ALK7のもう一つの選択的阻害剤であるA-83-01は、dsg1αの局在化と機能に必要なシグナル伝達を阻害する。LY2157299はGalunisertibという研究名でも知られており、dsg1αの安定化と機能に不可欠なステップであるSMAD2/3のリン酸化を阻害する。RepSox、EW-7197、ITD-1は、dsg1αの機能を抑制するために、異なるポイントでTGF-β/SMAD経路を標的とする追加的な阻害剤である。RepSoxはALK5を阻害し、EW-7197は転写制御に影響を与えるALK5阻害剤であり、ITD-1はdsg1αの適切な機能に不可欠なTGF-βシグナル伝達を選択的に阻害する。SB-505124とIN-1130はともにALK5を阻害し、SMADの活性化を低下させ、その結果、dsg1αの転写と機能に影響を与え、機能阻害につながる。