DPYS阻害剤
一般的なDPYS阻害剤には、メトトレキサートCAS 59-05-2、フルオロウラシルCAS 51-21-8、5-フルオロ-2′-デオキシウリジンCAS 50-91-9、アロプリノールCAS 315-30-0、6-メルカプトプリンCAS 50-44-2などがあるが、これらに限定されるものではない。
DPYSの化学的阻害剤は、その基質の利用可能性やヌクレオチド代謝のバランスに影響を与えることにより、タンパク質の活性を低下させる様々な間接的メカニズムで作用することができる。例えば、メトトレキサートと5-フルオロウラシルは、葉酸サイクルとピリミジン合成に関与する酵素を標的とする。メトトレキサートはジヒドロ葉酸還元酵素を阻害し、ピリミジンヌクレオチド形成に必要な補酵素であるテトラヒドロ葉酸の産生を阻害する。テトラヒドロ葉酸レベルが低下すると、DPYSの基質が間接的に減少する。同様に、5-フルオロウラシルとその代謝物であるフルオロデオキシウリジンはチミジル酸合成酵素を阻害し、その結果チミジンレベルが低下する。チミジンの減少は、DPYSが作用するヌクレオチドのプールを制限し、DPYSの異化機能を間接的に阻害する。
アロプリノールとその類似体であるチオプリノールは、キサンチンオキシダーゼを阻害し、主にプリン代謝に影響を与えるが、ヌクレオチド合成経路を変化させ、ピリミジン合成を増加させることにより、DPYSの間接的なフィードバック阻害につながる。この増加は、DPYS活性を抑制するフィードバック機構をもたらす可能性がある。同様に、6-メルカプトプリンとアザチオプリンは、プリン代謝への影響により、ヌクレオチドプールの変動を引き起こし、DPYSが関与するピリミジン合成と分解のバランスに間接的に影響を与える。ジダノシンやジドブジンなどの逆転写酵素阻害剤は、間接的にピリミジンヌクレオチドの合成を減少させ、DPYSが利用できる基質を減少させる。さらに、リバビリン、ミコフェノール酸、チアゾフリンは、イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼのような酵素を阻害することによって、ヌクレオチドプールのバランスを崩す。これらの障害は、DPYSの酵素プロセスに必要な基質を枯渇させるか、ピリミジンヌクレオチドの合成-分解平衡を変化させることにより、間接的にDPYSに影響を与え、ヌクレオチド異化におけるDPYSの役割に影響を与える。
| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
|---|---|---|---|---|---|---|
Methotrexate | 59-05-2 | sc-3507 sc-3507A | 100 mg 500 mg | $92.00 $209.00 | 33 | |
Brefeldin A は、小胞輸送の制御に関与する低分子量 GTPase である ADP リボシル化因子（ARF）の阻害剤である。ELYS は直接的に小胞輸送に関与しているわけではないが、ARF の阻害は細胞内輸送プロセス全体を混乱させる可能性があり、間接的に ELYS の機能に影響を与える可能性がある。 | ||||||
Fluorouracil | 51-21-8 | sc-29060 sc-29060A | 1 g 5 g | $36.00 $149.00 | 11 | |
5-フルオロウラシルはフルオロデオキシウリジン一リン酸に代謝され、チミジル酸合成酵素を阻害し、ピリミジン生合成の基質の一つであるチミジンの減少につながる。これにより、基質の濃度を低下させることでDPYSの活性を阻害するフィードバックループが形成される。 | ||||||
Allopurinol | 315-30-0 | sc-207272 | 25 g | $128.00 | ||
アロプリノールはキサンチンオキシダーゼの阻害剤であり、主にプリン代謝に影響を与えるが、その作用によりヌクレオチド代謝がピリミジン合成の増加に向かって迂回する。この間接的な効果により、ピリミジン合成の増加によりDPYSのフィードバック阻害が起こる可能性がある。 | ||||||
6-Mercaptopurine | 50-44-2 | sc-361087 sc-361087A | 50 mg 100 mg | $71.00 $102.00 | ||
6-メルカプトプリンはDNAとRNAに取り込まれ、プリン代謝にも影響を与えます。その結果、フィードバック機構によりピリミジン合成が増加し、ヌクレオチド合成と分解のバランスが変化することで、DPYSが間接的に阻害される可能性があります。 | ||||||
Azathioprine | 446-86-6 | sc-210853D sc-210853 sc-210853A sc-210853B sc-210853C | 500 mg 1 g 2 g 5 g 10 g | $199.00 $173.00 $342.00 $495.00 $690.00 | 1 | |
アザチオプリンは6-メルカプトプリンに代謝されます。プリン代謝の変化につながる可能性があり、その結果、ヌクレオチドプールとその合成・分解バランスに影響を与えることで、間接的にDPYSを阻害する可能性があります。 | ||||||
3′-Azido-3′-deoxythymidine | 30516-87-1 | sc-203319 | 10 mg | $60.00 | 2 | |
ジドブジンはもう一つの逆転写酵素阻害剤で、ピリミジンを含むDNA鎖の合成を減少させることができる。これは間接的にDPYSの基質利用可能性を低下させる。 | ||||||
Ribavirin | 36791-04-5 | sc-203238 sc-203238A sc-203238B | 10 mg 100 mg 5 g | $62.00 $108.00 $210.00 | 1 | |
グアノシン類似体であるリバビリンは、イノシン一リン酸脱水素酵素を阻害し、グアノシン三リン酸プールの枯渇とヌクレオチドプールの不均衡を引き起こす可能性があります。これにより、ヌクレオチド代謝全体が乱れ、間接的にDPYSが阻害される可能性があります。 | ||||||
Mycophenolic acid | 24280-93-1 | sc-200110 sc-200110A | 100 mg 500 mg | $68.00 $261.00 | 8 | |
ミコフェノール酸はイノシン一リン酸脱水素酵素の阻害剤であり、グアニンヌクレオチドの減少につながり、その結果、ヌクレオチドの合成と分解のバランス全体に影響を及ぼします。これは、基質の利用可能性を低下させることで間接的にDPYSを阻害する可能性があります。 | ||||||
Tiazofurin | 60084-10-8 | sc-475805 | 5 mg | $440.00 | ||
チアゾフルリンはイノシン一リン酸脱水素酵素を阻害し、NAD+のレベルを低下させ、ヌクレオチド合成に変化をもたらします。これらの変化は、酵素活性に必要なピリミジンヌクレオチドのレベルに影響を与えることで、間接的にDPYSを阻害する可能性があります。 | ||||||