DPP10阻害剤

一般的なDPP10阻害剤には、シタグリプチン CAS 486460-32-6、ビルダグリプチン CAS 274901-16-5、サキサグリプチン CAS 3 61442-04-8、リナグリプチン CAS 668270-12-0、ベルベリン CAS 2086-83-1。

ジペプチジルペプチダーゼ10(DPP10)は、ジペプチジルペプチダーゼ様タンパク質の活性に影響を与えることにより、特に免疫系や神経細胞のシグナル伝達において、生物学的プロセスの調節に重要な役割を果たしている。ジペプチジルペプチダーゼIV（DPP-IV）ファミリーの非酵素的メンバーであるDPP10は、他のペプチダーゼと複合体を形成することによってペプチダーゼ活性の制御に寄与し、それによって基質特異性や細胞局在性に影響を与える。このタンパク質は、ペプチドホルモン活性の微調整、免疫応答、細胞機能と情報伝達を支配するシグナル伝達経路に関与している。DPP10の生理的意義は神経系にまで及び、そこでは電位依存性カリウムチャネルの活性を調節し、神経細胞の興奮性とシグナル伝達に影響を及ぼしている。DPP10は、これらのチャネルのゲート特性に影響を与えることで、神経細胞の電気的活性の形成に極めて重要な役割を果たしており、神経発達や様々な神経疾患の病態生理に影響を及ぼす。

DPP10の阻害は、その間接的な酵素活性と、ペプチド結合を直接切断するのではなく、関連するタンパク質の機能を調節する役割のために、複雑な困難を伴う。したがって、DPP10を標的とする阻害剤は、DPP10が他のジペプチジルペプチダーゼと会合する能力や、カリウムチャネルに対する調節作用を阻害しなければならない。これには、DPP10を含む複合体の機能的アセンブリーに重要なタンパク質間相互作用を破壊し、それによってタンパク質分解環境を変化させ、基質の利用可能性と活性に影響を与えることが考えられる。あるいは、DPP10やそのパートナータンパク質のコンフォメーションダイナミクスに影響を与えることによって阻害を達成し、それによってその活性やそれらが影響を及ぼす下流のシグナル伝達経路を調節することも可能である。DPP10が様々な生理学的過程に関与していることを考えると、阻害のメカニズムは、免疫調節、ペプチドホルモン活性、神経細胞シグナル伝達などに影響を与え、広範な意味を持つ可能性がある。