Dok-4阻害剤

一般的なDok-4阻害剤としては、イマチニブCAS 152459-95-5、エルロチニブ（遊離塩基）CAS 183321-74-6、ゲフィチニブCAS 184475-35-2、ラパチニブCAS 231277-92-2、ソラフェニブCAS 284461-73-0が挙げられるが、これらに限定されない。

Dok-4の化学的阻害剤は、このタンパク質が関与する様々なシグナル伝達経路を標的として作用することができる。例えば、イマチニブは強力なチロシンキナーゼ阻害剤であり、BCR-ABLキナーゼとc-Kitを標的とすることで知られている。これらのキナーゼはDok-4が関与するシグナル伝達経路に不可欠であるため、イマチニブによる阻害はDok-4の活性化につながる事象のカスケードを混乱させ、結果として機能阻害をもたらす。同様に、エルロチニブとゲフィチニブは、上皮成長因子受容体（EGFR）チロシンキナーゼを選択的に阻害することによって作用する。EGFRはDok-4が関与する経路の上流制御因子であるため、その阻害は下流でのDok-4活性の低下につながる。ラパチニブは、EGFRだけでなく、Dok-4の上流にあるHER2/neuチロシンキナーゼも標的とすることで、この概念を拡張している。

チロシンキナーゼ阻害のテーマを続けると、ソラフェニブとスニチニブは、それぞれRAFキナーゼと受容体チロシンキナーゼを含む様々なキナーゼを標的とするマルチキナーゼ阻害剤である。これらのキナーゼを阻害することにより、これらの化合物はDok-4が関与する経路を介したシグナル伝達を減少させ、その結果、Dok-4の機能的活性を低下させることができる。ダサチニブとボスチニブはさらに、Dok-4を活性化するシグナル伝達カスケードに関与することが知られているBCR-ABLやSrcファミリーキナーゼを含む様々なキナーゼを阻害する。従って、これらのキナーゼを阻害すれば、Dok-4が関与するシグナル伝達経路が阻害され、Dok-4の機能阻害につながる可能性がある。ニロチニブ、パゾパニブ、バンデタニブ、アキシチニブなどの追加化合物はすべて、BCR-ABL、VEGFR、その他の受容体チロシンキナーゼを含む様々なキナーゼの阻害剤であり、阻害されるとDok-4が関与するシグナル伝達ネットワークを破壊することができる。特にアキシチニブはVEGFR1、2、3の強力な阻害剤であり、阻害されるとDok-4に関連する経路の活性化を低下させ、結果としてDok-4の機能を阻害する。