DOHH (deoxyhypusine hydroxylase)阻害剤

一般的なDOHH阻害剤には、N-フェニルヒドロキシルアミン CAS 100-65-2、N1-グアニル-1,7-ジアミノヘプタン（GC7） CAS 150333-6 9-0、シクロヘキシミド CAS 66-81-9、DL-リジンアセチルサリチレート CAS 62952-06-1、および (-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5。

デオキシヒプシンヒドロキシラーゼ（DOHH）は、ヒプシン化プロセスを通じて真核生物の開始因子5A（eIF5A）の翻訳後修飾に重要な役割を果たす酵素です。ヒプシン化はeIF5Aに特有であり、デオキシヒプシンシンターゼ（DHS）によって特定のリジン残基にスペルミジン由来のアミノブチル基が最初に付加され、その後DOHHによってこの付加物が水酸化される過程を含みます。このeIF5Aの修飾は、特にmRNA翻訳の伸長段階におけるタンパク質合成において重要です。

DOHHの活性は鉄依存性であり、酸素レベルに敏感であることから、酸化ストレスに対する細胞応答に関与している可能性が示唆されています。さらに、DOHHによるeIF5Aのヒプシン化は、細胞増殖、分化、およびアポトーシスと関連しており、がんやウイルス感染を含むさまざまな細胞プロセスおよび病態におけるその重要性が強調されています。

DOHHを小分子で破壊または阻害することにより、ヒプシン化プロセスとその細胞機能における役割を詳細に調査することが可能です。DOHHを阻害することで、研究者は特定のeIF5Aヒプシン化を妨げ、この修飾がタンパク質合成および細胞成長においてどれほど重要であるかを明らかにすることができます。このような研究は、eIF5A機能の障害がもたらす結果を明らかにし、その細胞生理学および病理学における役割の理解を深めることができます。さらに、DOHHの阻害を探ることは、特にがんやウイルス複製など、タンパク質合成の変化が要因となる状態において、潜在的な治療法の道を開く可能性があります。