DNHD2 アクチベーター

一般的なDNHD2活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、カリンクリンA CAS 101932-71-2、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

DNHD2の化学的活性化剤は、タンパク質の機能的活性化につながる細胞内事象のカスケードを開始することができる。フォルスコリンはそのような活性化因子の一つで、アデニル酸シクラーゼを直接標的とし、それによって細胞内のcAMPレベルを上昇させる。上昇したcAMPはプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはDNHD2をリン酸化してその活性化につながる。同様に、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化する。このキナーゼは、多数のタンパク質をリン酸化する役割を果たすことで知られている。PMAによるPKCの活性化は、DNHD2のリン酸化とその結果としての活性化をもたらす。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させるもう一つの化合物であり、カルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ（CaMK）を活性化する。これらのキナーゼはDNHD2をリン酸化し、活性化を促進する能力がある。

さらに、カリンクリンAとオカダ酸は、プロテインホスファターゼ1および2Aを阻害することによって機能し、細胞内のタンパク質のリン酸化状態を増加させる。このようなリン酸化の亢進状態は、DNHD2を活性型で維持することができる。アニソマイシンは、その作用によって、DNHD2をリン酸化することができるJNKやp38 MAPKなどのストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、それによってタンパク質を活性化する。上皮成長因子(EGF)はMAPK/ERK経路を活性化し、これもDNHD2のリン酸化とそれに続く活性化が起こりうる経路である。インスリンもまた、PI3K/Aktシグナル伝達経路を活性化することによって、DNHD2のリン酸化と活性化に好都合な条件を作り出す。同様に、過酸化水素、1,2-ジオレオイル-sn-グリセロール(DAG)、スペルミン、ジンクピリチオンなどの化合物は、キナーゼやホスファターゼを調節したり、様々なシグナル伝達経路を通じてDNHD2のリン酸化と活性化につながる細胞内シグナル伝達分子を動員したりする。