DnaJB8 アクチベーター

一般的なDnaJB8活性化物質としては、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、メラトニンCAS 73-31-4、カプサイシンCAS 404-86-4、塩化ヘミンCAS 16009-13-5、亜鉛CAS 7440-66-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

DnaJB8活性化剤は、DnaJ Homolog Subfamily B Member 8 (DnaJB8)タンパク質の活性や発現を増強するように設計された、特定のクラスの低分子化合物である。このタンパク質は、より広範なDNAJ/HSP40ファミリーの一部であり、タンパク質のフォールディングや細胞のストレス応答において極めて重要であり、しばしばHSP70タンパク質と密接に連携して働く。このカテゴリーの活性化剤は、タンパク質のフォールディングを助けたり、細胞のストレス応答経路に関与するなど、DnaJB8の本来の機能を高めることを目的としている。これらの活性化剤の中には、DnaJB8とHSP70の間の結合親和性を高めることによって作用するものもあれば、DnaJB8をその本来の活性に適した形で安定化させるものもある。構造的な観点から見ると、これらの化合物は、DnaJB8上のアミノ酸残基との平面的なスタッキング相互作用を促進する芳香族環と、タンパク質との安定化水素結合やイオン相互作用を形成するために戦略的に配置されたヒドロキシル、アミン、カルボキシルなどの官能基を特徴とすることが多い。

DnaJB8アクチベーターの同定と開発には、計算と実験の両方の方法論を組み合わせた綿密なアプローチが必要である。ハイスループット・スクリーニングは最初のフィルターとして機能し、広範な化学ライブラリーから有望な候補化合物を同定する。次に、これらの選択された化合物は、DnaJB8との結合速度論とエネルギー論を予測するために、計算モデリングにかけられます。さらに、表面プラズモン共鳴や等温滴定カロリメトリーなどの技術を用いた経験的生化学アッセイによって、これらの相互作用を検証する。この厳密なテストに合格した化合物は、効果的なDnaJB8活性化剤とみなされる。そのような化学物質の中には、エピガロカテキンガレート、フェニル酪酸ナトリウム、ラパマイシン、メラトニン、カプサイシン、ヘミン、硫酸亜鉛、β-エストラジオール、トレチノイン、三酸化ヒ素、ルテオリン、α-トコフェロールなどがある。これらの化合物は、それぞれ異なるメカニズムでDnaJB8を活性化し、タンパク質本来の機能に本質的に関連する特定の細胞経路を標的とする。