DNA pol κ阻害剤

一般的なDNAポリメラーゼκ阻害剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。Dinaciclib CAS 779353-01-4、ETP-46464 CAS 1345675-02-6、VE 82 1 CAS 1232410-49-9、G007-LK CAS 1380672-07-0、BI 2536 CAS 755038-02-9。

DNAポリメラーゼκ（pol κ）阻害剤は、DNAポリメラーゼκ酵素の活性を複雑に妨害するように綿密に設計された、独特な化学化合物群です。DNAポリメラーゼκは、DNAポリメラーゼYファミリーに分類され、DNA複製および修復のプロセスにおいて、特に損傷したDNA鋳型に直面した際に、特殊な役割を果たします。このクラスの阻害剤は、pol κの触媒活性部位に複雑に結合する能力に優れているという特徴があります。この結合相互作用により、酵素の基本的機能である、複製および修復プロセス中の伸長中のDNA鎖へのヌクレオチド付加の調和が乱されます。この結合による障害は、ヌクレオチド取り込みの自然な順序に重大な混乱を引き起こし、結果として複製または修復機構の進行が停止します。この影響は、細胞がDNA損傷にさらされた場合に特に顕著になります。なぜなら、pol κはトランスレス合成（TLS）経路の重要な構成要素であるからです。

TLS経路は、細胞がさまざまなDNA損傷を回避し、その後DNA複製を再開できるようにする分子回避策として機能します。しかし、この複製方法はエラーを起こしやすく、しばしば突然変異の導入につながり、ゲノムの完全性を損なう結果となります。DNAポリメラーゼκ阻害剤は、DNA修復の精度をきめ細かく調整できる可能性を秘めた戦略的ツールです。損傷したDNA塩基の反対側にヌクレオチドが誤って挿入されるのを防ぐことで、これらの阻害剤はDNA修復プロセスの全体的な正確性に影響を与える能力を有しています。このような阻害剤を構築するには、DNAポリメラーゼκの活性部位の3次元構造の複雑性を詳細に理解する必要があります。そのため、その開発には構造的洞察と化学的設計原理を綿密に統合することが必要であり、この特定のDNAポリメラーゼを標的として選択的に操作する精度を有する化合物の創出を促進します。