DGK-ζ アクチベーター

一般的なDGK-ζ活性化剤としては、PMA CAS 16561-29-8、Brefeldin A CAS 20350-15-6、Ionomycin CAS 56092-82-1、Lithium CAS 7439-93-2およびOleylethanolamide CAS 111-58-0が挙げられるが、これらに限定されない。

DGK-ζ活性化剤は、異なる生化学的メカニズムによってDGK-ζの活性を増強する化合物の集合体である。ジアシルグリセロール（DAG）類似体であるフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、DGK-ζの天然基質を模倣し、PKCを活性化することで間接的にDGK-ζを活性化し、PKCはDGK-ζをリン酸化して活性化し、DAGをホスファチジン酸（PA）に変換する役割を促進する。この変換は、PKC自身が関与するような、DAGを介したシグナル伝達経路を減衰させるのに重要である。ブレフェルジンAは、ゴルジ装置の機能を破壊することによって、DGK-ζの補因子として機能する細胞質カルシウムの上昇を引き起こし、それによって細胞内シグナル伝達に関与するメッセンジャーであるPAを産生する酵素活性を高める。カルシウムイオノフォアとして機能するイオノマイシンは、DGK-ζを刺激する役割を果たす細胞内カルシウムレベルを上昇させ、脂質シグナル伝達の変化をさらに促進する。塩化リチウムは、イノシトールリン酸のリサイクルを阻害することで、不注意にもDAGレベルを上昇させ、DGK-ζがPAに変換する基質をより多く提供するため、間接的にDGK-ζ活性を高め、Aktシグナル伝達などの経路に影響を与える。

オレオイルエタノールアミド（OEA）はPPAR-αに関与し、DGK-ζをアップレギュレートする可能性がある。DGK-ζはDAGの代謝に関与しており、脂質を介したシグナル伝達の制御に極めて重要なプロセスである。スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）は、特定の受容体との相互作用を通じて、DGK-ζ活性を増強するシグナル伝達カスケードを活性化することができ、それによって細胞内のDAGとPAのバランスを調節し、Ras/ERKシグナルのような経路に影響を与える。ブリオスタチン1は、PKCのモジュレーターとして、PKCを介したリン酸化を通じて間接的にDGK-ζ活性を高めることができ、DGK-ζがより広範な細胞内シグナル伝達過程に関与していることを示唆している。合成DAGアナログである1,2-ジオクタノイル-sn-グリセロール（DiC8）は、PKCを活性化し、その後DGK-ζの活性化を促進し、脂質シグナル伝達カスケードに影響を与える。アラキドン酸は多くのシグナル伝達分子の前駆体であるため、PKCを活性化し、DGK-ζ活性を増強し、細胞内シグナル伝達プロセスを調節することができる。