DGK-ι アクチベーター

一般的なDGK-ι活性化剤には、PMA CAS 16561-29-8、1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol CAS 60514-48-9、レチノイン酸 レチノイン酸、オールトランス CAS 302-79-4、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸 CAS 26993-30-6、C2 セラミド CAS 3102-57-6 などである。

DGK-ι活性化剤は、多面的な生化学的メカニズムによってタンパク質の活性を増強する一連の化合物である。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）とブリオスタチン1はPKC活性化剤として作用し、酵素のリン酸化と脂質基質であるジアシルグリセロール（DAG）との相互作用を調節することにより、間接的にDGK-ιの活性を増強する。スフィンゴシン-1-リン酸とセラミドは、それぞれスフィンゴ脂質とグリセロ脂質代謝に影響を与えることにより、細胞内脂質のバランスを変化させ、DGK-ιが膜の生合成とシグナル伝達経路において重要な分子であるホスファチジン酸（PA）に変換するためのDAGの利用可能性を高める可能性がある。膜リン脂質から放出されるアラキドン酸もまた、DAGプールを調整し、間接的にDGK-ιの活性を刺激する。フォルスコリンとジブチリル-cAMP（db-cAMP）は、cAMPレベルを上昇させることにより、PKA活性化を含むカスケードを開始し、これがDGK-ιのリン酸化とその後の活性化につながると考えられる。さらに、イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、カルシウム依存性の制御機構によりDGK-ιを活性化することができる。レチノイン酸と1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol (DiC8)は、基質のターンオーバーに影響を与えることによってDGK-ιの活性を調節し、DiC8はDAGを模倣してPAへの触媒変換を促進する可能性がある。

塩化リチウムとカリンクリンAは、それぞれホスホイノシチド経路とタンパク質のリン酸化状態に対する効果を通して、DGK-ιの活性化に寄与している。塩化リチウムは、イノシトールモノホスファターゼを阻害することによりDAGのレベルを高く維持し、基質の利用可能性が増加するためDGK-ιの活性化につながる可能性がある。カリクリンAはタンパク質のリン酸化を維持し、リン酸化依存的な制御機構によってDGK-ιの活性を高める。これらの化学的活性化因子を総合すると、DGK-ιの発現をアップレギュレーションしたり、直接活性化したりすることなく、DGK-ιのPA合成の役割を促進し、DGK-ιに収束するシグナル伝達のネットワークが形成される。各活性化因子は、様々なシグナル伝達経路に対する異なる作用を通して、DGK-ιの機能を確実に増強し、脂質を介したシグナル伝達の複雑な制御に寄与している。