DEF8 アクチベーター

一般的なDEF8活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、U-0126 CAS 109511-58-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

フォルスコリンとIBMXは、cAMPやcGMPのような環状ヌクレオチドの細胞内レベルを上昇させることによって作用する。cAMPの増加は、DEF8を含む多くのタンパク質のリン酸化状態を高める可能性がある。PMAによるPKCの活性化とイオノマイシンによる細胞内カルシウムレベルの調節は、それぞれのシグナル伝達経路内の無数のタンパク質のリン酸化と機能を変化させ、DEF8の活性に影響を与える。同様に、U0126、SB203580、LY294002、PD98059のような特異的阻害剤を用いたキナーゼ活性の操作も、細胞内シグナル伝達ネットワークの再構成につながる可能性がある。このような再構成は、シグナル伝達経路の相互関連性のために、不注意にもDEF8の活性を増加させる可能性がある。ラパマイシンによるmTORの阻害と、その結果生じるPI3K/ACT経路内のフィードバック機構は、タンパク質の活性に影響を与えるために利用できる複雑な制御システムを示している。

オカダ酸がリン酸化酵素PP1とPP2Aを阻害すると、タンパク質のリン酸化レベルが全般的に上昇し、DEF8がリン酸化によって制御されている場合には、DEF8の活性化につながる可能性がある。KN-93によるCaMKIIの阻害は、カルシウムシグナルによって制御されているタンパク質に影響を与え、その活性状態を変化させる。ゲニステインによるチロシンキナーゼの阻害は、細胞内のリン酸化のバランスを変化させ、DEF8の活性化状態を有利にする可能性がある。DEF8活性化剤の化学的クラスは、DEF8タンパク質の活性を間接的に増加させうるシグナル伝達機構の範囲に影響を与える能力によって特徴づけられる。このクラスには、二次メッセンジャーのレベル、キナーゼとホスファターゼの活性、細胞内のフィードバック機構に影響を与える化合物が含まれる。