DDX16阻害剤

一般的なDDX16阻害剤としては、アデノシンCAS 58-61-7、スラミンナトリウムCAS 129-46-4、オキサリプラチンCAS 61825-94-3、エメチンCAS 483-18-1、アクチノマイシンD CAS 50-76-0が挙げられるが、これらに限定されない。

プレmRNAスプライシング因子ATP依存性RNAヘリカーゼDHX16阻害剤は、DHX16タンパク質の機能的活性を減弱させると仮定される多様な化合物を包含する。その名前が示すように、DHX16の主な機能はATP依存性RNAヘリカーゼとして働くことであり、プレmRNAスプライシング（プレmRNA分子からイントロン（非コード配列）が取り除かれ、エキソン（コード配列）が結合して成熟mRNAが形成される分子プロセス）において極めて重要な役割を果たしている。この領域において、DHX16は特にマイナー・スプライソソームにおいて不可欠であり、プレmRNA中のU12型イントロンのスプライシングを担っている。さらに、DHX16はそのスプライシング活性以外にも、ウイルスRNA中のスプライシングシグナルを感知し、パターン認識レセプターとして働くことで、生得的な抗ウイルス応答に関与している。

先に示した表に基づくと、DHX16の阻害剤は主にDHX16の機能を支える基本的なメカニズムを標的としている。例えば、アデノシンやスラミンのような化合物は、DHX16上のATP結合部位や加水分解部位を標的として作用し、それによってそのATP依存性ヘリカーゼ活性を抑制するかもしれない。DHX16がその機能をATPに依存していることを考えると、そのATPアーゼ活性の阻害はプレmRNAスプライシングにおけるその役割を根本的に破壊することになる。オキサリプラチンやカンプトテシンなどの他の化合物は、それぞれDNA損傷を導入したり、DNA合成を阻害したりする。このような障害は、損傷を軽減したり細胞の恒常性を維持したりする包括的なメカニズムの一部として、DHX16をダウンレギュレートする細胞応答を引き起こす可能性がある。対照的に、エメチンやアクチノマイシンDのような化合物は、全体的なタンパク質合成を抑制するか、あるいはDNAと結合してRNA合成を阻害することによって、より間接的に作用する可能性がある。これらの作用はDHX16を直接標的にはしないが、間接的に基質の利用可能性や細胞環境に影響を与え、DHX16の発現や活性を低下させる可能性がある。