DDX12阻害剤

一般的なDDX12阻害剤としては、ケルセチンCAS 117-39-5、エラグ酸二水和物CAS 476-66-4、GSK-3阻害剤XVI CAS 252917-06-9、CCG 203971 CAS 1443437-74-8、TBB CAS 17374-26-4が挙げられるが、これらに限定されない。

DDX12阻害剤は、DDX12タンパク質を標的とし、その作用を阻害するように特別に設計された化学物質のユニークなカテゴリーに属する。DDX12は、別名DEAD-boxヘリカーゼ12として知られ、RNAヘリカーゼのDEAD-boxファミリーのメンバーである。これらのヘリカーゼは、リボソームの生合成、RNAスプライシング、RNA輸送、RNA崩壊、翻訳開始など、RNA代謝の様々な局面で重要な役割を果たしている。DEAD-boxヘリカーゼは、そのタンパク質配列に見られる保存されたAsp-Glu-Ala-Asp（DEAD）モチーフに由来する。このモチーフは、他の保存されたモチーフとともに、これらのヘリカーゼがATP依存的にRNAを結合し、巻き戻すのを助ける。

DDX12阻害剤は、その名が示すように、DDX12タンパク質の機能を特異的に阻害し、それによってRNA代謝におけるその役割を調節する。これらの阻害剤の特異的な作用機序は、多くの場合、ATP結合部位の破壊、タンパク質のATPアーゼ活性の障害、あるいはDDX12のRNA結合領域の妨害を伴う。そうすることで、これらの化合物は、DDX12が極めて重要な役割を果たしている細胞プロセスを著しく変化させることができる。RNAヘリカーゼが細胞内プロセスに広く関与していることを考えると、DDX12を標的とするような阻害剤を通して、その作用を理解し、調節することは、基本的な生物学的プロセスと分子動力学に関する貴重な洞察を提供することができる。