DDTL アクチベーター

一般的なDDTL活性剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、オカダ酸CAS 78111-17-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

DDTLの化学的活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路を通じて、その活性に影響を与えることができる。例えば、フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接刺激し、細胞内のcAMPレベルを上昇させる。cAMPの上昇はプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはDDTLを含む標的タンパク質をリン酸化し、活性化につながる。同様に、ホルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）の活性化因子として機能し、PKCは基質タンパク質のセリン残基とスレオニン残基をリン酸化することが知られている。PKCは、PMAによって活性化されると、DDTLをリン酸化し、DDTLの機能活性を高める。別の化学物質であるイオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルモジュリン依存性キナーゼ（CaMK）などのカルシウム応答性キナーゼの活性化を誘発する。これらのキナーゼは一旦活性化されると、DDTLをリン酸化し、その活性を効果的に増加させる。

さらなる活性化因子としては、オカダ酸やカリクリンAがあり、これらはともにタンパク質リン酸化酵素PP1やPP2Aを阻害する。この阻害はタンパク質の脱リン酸化を妨げ、DDTLのリン酸化状態を持続させ、活性を維持する可能性がある。アニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼを活性化する能力により、JNKおよびp38 MAPキナーゼ経路に関与し、DDTLのリン酸化と活性化をもたらす可能性がある。上皮成長因子（EGF）のような成長因子は、MAPK/ERK経路を活性化し、多くのタンパク質のリン酸化に至り、DDTLはこの活性化の標的となる可能性がある。インスリンはPI3K/Aktシグナル伝達経路に関与し、この経路もDDTLのリン酸化とそれに続く活性化につながる。活性酸素種である過酸化水素は、キナーゼやホスファターゼの活性を調節し、酸化的修飾を通してDDTLの活性化につながる可能性がある。1,2-ジオレオイル-sn-グリセロール(DAG)とスペルミンは、それぞれPKCを活性化し、キナーゼ活性を調節し、DDTLのリン酸化と活性化につながる可能性がある。最後に、ジンクピリチオンは細胞内の亜鉛を動員することができ、DDTLをリン酸化し活性化する亜鉛依存性プロテインキナーゼを活性化する可能性がある。