Dda1阻害剤

一般的なDda1阻害剤には、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407- 82-6、ラクタシスチン CAS 133343-34-7、エポキソマイシン CAS 134381-21-8、カーフィルゾミブ CAS 868540-17-4。

Dda1の化学的阻害剤は、主にユビキチン・プロテアソーム系に焦点を当てて、細胞プロセスにおけるタンパク質の役割の様々な側面を標的としている。プロテアソームはユビキチン化タンパク質を分解する複合体で、Dda1が関与する経路である。ベルケイドやボルテゾミブなどの化合物は、26Sプロテアソームを直接阻害し、Dda1によって通常制御されているタンパク質の蓄積をもたらす。この蓄積は、これらのタンパク質の正常なターンオーバーと分解を促進するDda1の能力を効果的に低下させる。同様に、MG-132はプロテアソームの可逆的阻害剤として機能し、Dda1が関与するタンパク質ネットワークと相互作用に影響を与え、その機能的能力の低下につながる。もう一つのプロテアソーム阻害剤であるラクタシスチンは、ポリユビキチン化タンパク質の増加を引き起こし、これらのタンパク質を管理するDda1の機能的役割を間接的に変化させる。

さらに、エポキソマイシン、カルフィルゾミブ、オプロゾミブはプロテアソーム活性に結合して阻害し、Dda1が関連する重要なプロセスであるタンパク質分解経路を混乱させる。プロテアソーム活性が阻害されると、Dda1はその役割を効果的に果たせなくなるため、この阻害は間接的なDda1の阻害につながる。マリゾミブもプロテアソームを阻害することで、Dda1が関与するタンパク質のホメオスタシスに影響を与え、イキサゾミブは20Sプロテアソームを選択的に阻害することで、同様の方法でタンパク質の分解に影響を与える。デランゾミブはプロテアソームを阻害し、Dda1がタンパク質制御に利用する経路に影響を与える。これらの化学物質はいずれも、ユビキチン・プロテアソーム系を標的とすることで、間接的ではあるが効果的にDda1のタンパク質調節とターンオーバーにおける役割を阻害する。