DAZ3阻害剤

一般的なDAZ3阻害剤には、ラパマイシン CAS 53123-88-9、シクロヘキシミド CAS 66-81-9、アクチノマイシンD CAS 50-76 -0、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6などがある。

DAZ3阻害剤は、主に翻訳調節経路とストレス応答経路を標的として効果を発揮する。その中でもラパマイシンは、S6Kのリン酸化を低下させるmTORを阻害することで注目されている。S6K活性の低下はリボソームの生合成に直接影響し、DAZ3が制御しようとしている翻訳過程に影響を与える。同様に、WortmanninとLY294002はPI3Kを阻害し、それによってAktのリン酸化レベルを低下させる。この結果、従来DAZ3によって管理されていた制御作用が狭まることになる。

さらに、アクチノマイシンDと5-アザシチジンは、細胞内のmRNAランドスケープに変化をもたらす。例えばアクチノマイシンDはRNAポリメラーゼを阻害し、mRNAの合成を阻害する。これにより、DAZ3による転写後制御を受けるはずのmRNAのプールが変化する。一方、5-アザシチジンはDNAのメチル化パターンを変化させ、遺伝子発現プロファイルに変化をもたらす。これはまた、DAZ3が介在する制御を受けることができるmRNAのタイプに影響を与え、それによって細胞内でのDAZ3の影響力の境界を設定する。