Dapper1 アクチベーター

一般的なDapper1活性化剤としては、リチウムCAS 7439-93-2、GSK-3阻害剤IX CAS 667463-62-9、SB-216763 CAS 280744-09-4、SKL2001 CAS 909089-13-0、バルプロ酸CAS 99-66-1が挙げられるが、これらに限定されない。

Dapper1アクチベーターは、Dapper1が調節に関与しているWnt/β-カテニンシグナル伝達経路にそれぞれ影響を与える様々な化学化合物からなる。これらの活性化剤は、Wnt経路の中心的な構成要素であるβ-カテニンを安定化させるために様々なメカニズムで働き、Dapper1と相互作用してその機能に影響を与える。例えば、塩化リチウムとBIOは共にGSK-3βを阻害し、β-カテニンのリン酸化と分解を阻止し、それによってDapper1との相互作用が増大し、シグナル伝達経路内でのその役割を高める。同様に、SB-216763とSKL2001も、異なるメカニズムではあるが、β-カテニンの蓄積をもたらし、その結果、Dapper1の機能的活性を高めると推定される。 ICG-001は、β-カテニンとCBPの相互作用を阻害することによって、またバルプロ酸は、HDAC阻害作用によって、β-カテニンの利用可能性と安定性を調節し、間接的にDapper1のWntシグナルへの関与を高める。さらに、QS11、WAY-316606、Pyrvinium PamoateはそれぞれWnt経路の活性化に寄与しており、相互作用できるβ-カテニンのプールを増やすことによってDapper1の活性を増強していると考えられる。

カルダモニン、FH535、XAV-939は、Wnt経路の異なる負の制御因子に影響を与えることによって、Dapper1活性化因子の配列をさらに多様化させる。カルダモニンのNFκBの転写活性阻害、FH535のPPARγとWnt/β-カテニンシグナル伝達の二重阻害、そしてXAV-939のタンキラーゼ阻害によるアクシンの安定化は、すべてβ-カテニンシグナル伝達の増強に収束する。この収束は、Wnt経路におけるDapper1の役割を強化し、その発現を直接増加させることなく、その機能的活性を増強するという仮説である。総合すると、これらの化合物は、Wntシグナル伝達カスケード内の生化学的環境を促進することによって、Dapper1をより強力に活性化し、Dapper1が重要な役割を果たす細胞プロセスを増幅させる可能性がある。