DAK阻害剤

一般的なDAK阻害剤としては、Alsterpaullone CAS 237430-03-4、Roscovitine CAS 186692-46-6、Indirubin-3'-monoxime CAS 160807-49-8、Triciribine CAS 35943-35-2およびTorin 1 CAS 1222998-36-8が挙げられるが、これらに限定されない。

DAKの化学的阻害剤は、DAKの活性に不可欠な主要な制御経路やプロセスを阻害することにより、機能阻害を発揮することができる。Alsterpaulloneはサイクリン依存性キナーゼ阻害剤として、DAKの活性に不可欠なリン酸化機構を阻害することにより、DAKを阻害することができる。一方、Roscovitineも同様の方法で作用し、サイクリン依存性キナーゼを選択的に阻害することにより、DAKのリン酸化サイクルを阻害する可能性が高い。インジルビン-3'-モノオキシムもサイクリン依存性キナーゼを標的とし、DAKが依存する一連のリン酸化サイクルを阻害すると推測される。トリシリビンはAKTを阻害することで、DAKがAKTを介するシグナル伝達の影響を受けると仮定すると、DAKの機能を制御する経路を障害するように働くかもしれない。Torin1とRapamycinはともにmTOR阻害剤であり、DAKの活性調節に関与する可能性のあるmTORシグナル伝達経路を阻害することにより、DAKを阻害すると推測できる。

様々なタンパク質の制御におけるPI3K/ACTシグナルの役割から、PI3K阻害剤であるLY294002と、もう一つのPI3K阻害剤であるWortmanninは、おそらくDAKの機能にとって重要であるこのシグナル伝達軸を阻害することにより、DAKを抑制できると考えられる。同様に、MEK阻害剤であるPD98059やU0126のような化合物は、DAKを制御する経路に関与している可能性のあるキナーゼであるERKの活性化を阻害することにより、DAKを阻害することが期待できる。p38 MAPK阻害剤であるSB203580は、p38 MAPK経路のシグナルを阻害することができるため、DAKがこの経路によって制御されている場合には、DAKを阻害することができる。最後に、JNK阻害剤であるSP600125は、JNKシグナル伝達経路を妨害することによりDAKを阻害することができ、DAKの活性調節に一役買っている可能性がある。これらの化学阻害剤は、特定のキナーゼやシグナル伝達経路を標的とすることで、DAKの制御メカニズムを正確に破壊し、DAKの機能を効果的に阻害することができる。