DAD1 アクチベーター

一般的なDAD1活性化剤には、Thapsigargin CAS 67526-95-8、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407- 82-6、β-メルカプトエタノール CAS 987-65-5、クロロキン CAS 54-05-7、2-デオキシ-D-グルコース CAS 154-17-6。

DAD1活性化物質には、主に小胞体（ER）ストレスの誘導とアンフォールドタンパク質応答（UPR）の活性化を通じて、間接的にDAD1の機能的活性を増強する様々な化合物が含まれる。ブレフェルジンA、タプシガルギン、ツニカマイシン、ジチオスレイトール（DTT）などの化合物は、タンパク質のグリコシル化、カルシウム貯蔵、ジスルフィド結合形成などの正常な機能を阻害することにより、小胞体ストレスを誘導する。DAD1はER内でミスフォールドしたタンパク質を管理するのに不可欠な成分であるため、このストレスはDAD1活性を高める。例えば、ブレフェルジンAはゴルジ体の機能を破壊して小胞体ストレスを引き起こし、それによって小胞体関連分解（ERAD）経路へのDAD1の関与を高める可能性がある。同様に、タプシガルギンはSERCAポンプを阻害することにより、細胞質カルシウムレベルを上昇させ、ERストレスを助長し、UPRにおけるDAD1の役割を上昇させる可能性がある。

さらに、MG-132のようなプロテアソーム阻害剤は、ミスフォールドタンパク質の蓄積を通してERストレスに寄与し、ERAD経路におけるDAD1の役割を高める可能性がある。β-メルカプトエタノールやクロロキンのような化学物質も、ジスルフィド結合を還元し、リソソーム機能を阻害するというそれぞれのメカニズムを通して、小胞体ストレスを誘導し、ミスフォールドタンパク質を処理するDAD1の活性を上昇させる可能性がある。2-デオキシ-D-グルコースはグリコシル化を阻害し、オーラノフィンは小胞体における酸化ストレスを誘導することで、UPRにおける重要な役割のために、DAD1活性をさらに亢進させる可能性がある。アゼチジン-2-カルボン酸はタンパク質のミスフォールディングを誘導し、クルクミンはタンパク質のフォールディングに作用することで、小胞体ストレスに寄与し、タンパク質の品質管理におけるDAD1の機能を増強する可能性がある。最後に、化学的シャペロンである4-フェニル酪酸ナトリウムは、DAD1が重要な役割を果たしている小胞体において、ミスフォールディングしたタンパク質のフォールディングを助けることにより、DAD1の活性を直接増強する。これらのDAD1活性化因子は、小胞体ストレスやタンパク質のフォールディング機構に標的を定めて影響を及ぼすことで、DAD1が介在する機能を促進し、細胞タンパク質の恒常性の維持やストレス状態への対応に極めて重要である。