Dab1阻害剤

一般的なDab1阻害剤としては、U-0126 CAS 109511-58-2、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7、PD 98059 CAS 167869-21-8およびRapamycin CAS 53123-88-9が挙げられるが、これらに限定されない。

Dab1阻害剤は、脳の発達過程における神経細胞移動の制御に重要な役割を果たすReelin経路に関与するタンパク質であるDab1の機能的活性を低下させる化学物質の一種である。これらの阻害剤は、Dab1の活性を直接制御する生化学的経路に影響を与えることによって効果を発揮する。U0126とPD98059はMEK1/2阻害剤であり、MAPK経路におけるERK1/2のリン酸化を低下させ、それによってDab1の活性化を抑制する。LY294002とWortmanninはPI3K阻害剤で、Aktの活性化を低下させ、Dab1のリン酸化と活性化を低下させる。ラパマイシンはmTOR阻害剤であり、Aktの活性化を低下させ、Dab1のリン酸化と活性化を低下させる。PP2は、Dab1の直接的な上流制御因子であるSrcファミリーキナーゼの阻害剤である。これらのキナーゼを阻害することにより、PP2はDab1のリン酸化と活性化を低下させる。

SB203580とSP600125は、それぞれMAPK経路の一部であるp38 MAPKとJNKの阻害剤である。これらの阻害は、この経路の下流で機能するDab1の活性化を減少させる。BAY 11-7082とPDTCはNF-κB活性化の阻害剤である。Dab1はNF-κB経路の構成要素と相互作用することが分かっているので、これらの阻害剤によってそのリン酸化と活性化を抑えることができる。AG 490とStatticはJAK2/STAT経路の阻害剤であり、Dab1はこの経路の構成要素と相互作用することが知られている。これらの阻害剤は結果的にDab1のリン酸化と活性化を抑制する。これらの阻害剤はDab1に直接作用するのではなく、むしろDab1の上流の制御因子に作用を及ぼすことに注意することが重要である。これらの上流成分を阻害することで、Dab1に対する下流の作用を制御することができる。このことは、生化学的経路の複雑な相互作用と、その上流の制御因子に影響を与えることによって特定のタンパク質の機能を調節できる可能性を強調している。