CYP2J7阻害剤

一般的なCYP2J7阻害剤には、トリクロサンCAS 3380-34-5、フルコナゾールCAS 86386-73-4、1-アミノベンゾトリアゾールCAS 1614-12-6、ケトコナゾールCAS 65277-42-1、テルビナフィンCAS 91161-71-6が含まれるが、これらに限定されない。

シトクロムP450ファミリー2サブファミリーJメンバー7（CYP2J7）は、ヘム結合活性、異性化酵素活性、モノオキシゲナーゼ活性などの機能が予測される必須酵素である。エポキシゲナーゼP450経路、リノール酸代謝過程、異種物質代謝過程などの重要な細胞内プロセスに関与している。CYP2J7のヒトオルソログは、高血圧、心筋梗塞、肺高血圧症、腎線維症、腎高血圧症などの様々な病態に関与している。CYP2J7の機能を阻害するための努力の結果、酵素に直接的または間接的な阻害作用を及ぼす多様な化学物質が同定された。例えば、トリクロサンは広域抗菌剤として作用し、そのモノオキシゲナーゼ活性を阻害することで間接的にCYP2J7を阻害し、細胞膜に囲まれた細胞内小器官内での異種物質代謝プロセスに影響を与える。同様に、アゾール系抗真菌化合物であるフルコナゾールは、リノール酸の代謝プロセスに影響を与え、モノオキシゲナーゼ活性を阻害することにより、間接的な阻害剤として作用し、最終的に細胞質内のCYP2J7の阻害に寄与する。

アミノベンゾトリアゾールは、CYP2J7を含むチトクロームP450酵素の自殺阻害剤として知られ、ヘム基に不可逆的に結合し、異性化酵素活性と異種物質代謝プロセスを破壊し、細胞内膜結合小器官内での間接的阻害につながる。これらの例は、化学物質がCYP2J7活性を調節する多様なメカニズムを示しており、この酵素の調節障害に関連する疾患を理解し、介入するための可能性を示している。