CYP2G1阻害剤

一般的なCYP2G1阻害剤としては、ケトコナゾールCAS 65277-42-1、クロラムフェニコールCAS 56-75-7、ミコナゾールCAS 22916-47-8、イトラコナゾールCAS 84625-61-6、フルコナゾールCAS 86386-73-4が挙げられるが、これらに限定されない。

CYP2G1の化学的阻害剤には、異なるメカニズムで酵素活性を阻害する様々な化合物が含まれる。既知のCYP阻害剤であるケトコナゾールは、CYP2G1の活性部位内のヘム鉄に直接結合し、通常であれば酵素によって代謝されるはずの基質へのアクセスを阻害する。この阻害は、酵素の触媒機能の中心である鉄原子に対する化合物の親和性の結果である。もう一つの阻害剤であるクロラムフェニコールは、立体障害を引き起こす形でCYP2G1と相互作用し、酵素が基質を効果的に操作するのを妨げる。この物理的阻害は、化合物の阻害効果にとって重要である。

ミコナゾールとイトラコナゾールは、酵素のヘム鉄と同様に相互作用することによってCYP2G1を阻害する。ミコナゾールはこの鉄に結合して酵素の正常な触媒作用を阻害し、イトラコナゾールは酵素に結合して構造変化を引き起こし、酵素の活性を阻害する。フルコナゾールとボリコナゾールは、CYP2G1の天然基質と競合することによって作用する。フルコナゾールは活性部位を占有することにより、これらの基質の代謝を低下させ、ボリコナゾールは同じ部位に結合することにより、基質の代謝を効果的に阻害する。スルコナゾールとチオコナゾールもまた、酵素の活性部位を占有することでCYP2G1を阻害し、酵素が通常促進する代謝経路を阻害する。エコナゾールのCYP2G1阻害には、酵素の触媒作用に不可欠な成分であるヘム基への結合が関与しており、それにより酵素の機能が阻害される。クロトリマゾールはCYP2G1と直接相互作用し、酵素の基質処理能力を損なう。メトロニダゾールの阻害はCYP2G1への競合的結合によるもので、酵素の標準活性を低下させる。最後に、ビホナゾールはCYP2G1の活性部位に結合し、酵素機能と代謝を阻害する。これらの化学物質はそれぞれ異なる阻害方法を提供するが、CYP2G1の機能的活性を低下させるという共通の結果をもたらす。