CYP2A4阻害剤

一般的なCYP2A4阻害剤には、Tranylcypromine CAS 13492-01-8、Methoxsalen (8-Methoxypsoralen) CAS 298-8 1-7、エリプティシン CAS 519-23-3、クロトリマゾール CAS 23593-75-1、ジルチアゼム CAS 42399-41-7。

CYP2A4の化学的阻害剤には、酵素と相互作用してその活性を様々なメカニズムで低下させる様々な分子が含まれる。トラニルシプロミンは、CYP2A4のメカニズムに基づく不活性化を引き起こすことが知られており、このプロセスは通常、酵素に不可逆的に結合する反応性代謝物の形成を伴う。同様に、メトキサレンはCYP2A4酵素のヘム基と共有結合付加物を形成し、酵素活性を永久的に低下させる。ベンズフェタミンはシトクロムによって代謝され、ベンズフェタミンN-オキシドになるが、これはCYP2A4に不可逆的に結合することで、メカニズムに基づく阻害剤として作用する。サフロールも同様の経路をたどり、酵素の活性部位に結合して阻害する反応性カルボニウムイオンに代謝される。

ノルハルメンはCYP2A4の活性部位を占有することで内因性基質と競合し、基質の代謝を阻害する。フェンサイクリジンは非競合的に酵素に結合してCYP2A4を阻害し、酵素のコンフォメーションを変化させ、他の基質を処理する能力を低下させる。テトラヒドロカンナビノールもCYP2A4の活性部位に結合し、通常この酵素で処理される他の化合物の代謝を阻害する。平面構造で知られるエリプチシンは、CYP2A4のヘム基と基質の間に入り込み、酵素活性を阻害する。クロトリマゾールはCYP2A4のヘム鉄に直接結合し、ヘムのスピン状態を変化させ、酵素阻害を引き起こす。ジルチアゼムも同様に非競合的結合によりCYP2A4を阻害し、酵素のコンフォメーションを変化させ、代謝機能を低下させる。これらの化学物質はそれぞれ異なる方法でCYP2A4と相互作用するが、いずれも基質の代謝を触媒する酵素の能力を低下させ、タンパク質の機能阻害につながる。