CYP21A2 アクチベーター

一般的なCYP21A2活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、IBMX CAS 28822-58-4、プレグネノロンCAS 145-13-1、プロゲステロンCAS 57-83-0などが挙げられるが、これらに限定されない。

CYP21A2活性化剤には、ステロイド生成経路の重要な酵素であるCYP21A2の機能を間接的に刺激することができる幅広い分子が含まれる。これらの活性化剤の大部分は、多くの細胞内プロセスにおいて極めて重要な役割を果たすセカンドメッセンジャーであるcAMPの細胞内レベルに影響を与えることによってその効果を発揮する。cAMP濃度を上昇させることにより、これらの活性化剤は、CYP21A2をリン酸化し活性化する重要なキナーゼであるプロテインキナーゼA（PKA）の活性化を誘導することができる。このcAMP濃度の上昇は、フォルスコリンやイソプレナリンによるアデニル酸シクラーゼの直接活性化や、IBMX、シロスタミド、ロリプラム、ザルダベリン、エタゾレートによるホスホジエステラーゼ（cAMPを分解する酵素）の阻害など、様々なメカニズムによって達成される。

cAMP依存性活性化剤に加えて、基質の利用可能性を高めることによってCYP21A2の機能を促進する化学物質もある。プレグネノロン、プロゲステロン、コレステロールはすべて、ステロイドホルモンの生合成における前駆体であり、このカテゴリーに属する。基質の利用可能性を高めることにより、これらの化学物質は間接的にCYP21A2の活性化に寄与する。CYP21A2はステロイドホルモン生合成経路において重要な役割を果たしており、プロゲステロンを11-デオキシコルチコステロンに、17α-ヒドロキシプロゲステロンを11-デオキシコルチゾールに変換していることは注目に値する。したがって、これらの特異的基質の濃度に影響を及ぼす化学物質はすべて、CYP21A2の活性を調節する可能性がある。さらに、下垂体ホルモンであるACTH（副腎皮質刺激ホルモン）は、CYP21A2の直接的な活性化因子である。ACTHは、副腎皮質上の受容体（MC2R）に結合することにより、副腎皮質を刺激してステロイドホルモンを産生させる。この受容体相互作用は、PKA経路の活性化を含む細胞内シグナルのカスケードを引き起こし、CYP21A2のリン酸化と活性化につながる。フッ化ナトリウムは、Gタンパク質を介した経路で作用するもう一つの活性化因子である。Gタンパク質を刺激してアデニル酸シクラーゼを活性化し、cAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化し、その後CYP21A2を活性化する。