cyclin D アクチベーター

一般的なサイクリンD活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、レチノイン酸、オールトランスCAS 302-79-4、インスリンCAS 11061-68-0、β-エストラジオールCAS 50-28-2が挙げられるが、これらに限定されない。

サイクリンD活性化物質には、サイクリンDと直接相互作用はしないものの、様々な細胞メカニズムを通じてその発現や活性に影響を与えることができる様々な化学物質が含まれる。これらの活性化因子は、シグナル伝達経路の活性化、遺伝子発現の調節、細胞代謝の変化など、その主な作用に基づいて分類することができる。最初のカテゴリーでは、フォルスコリン、EGF、PDGFのような活性化因子は、主に特定のシグナル伝達カスケードを活性化することによって機能する。例えば、フォルスコリンは細胞内のcAMPを増加させ、サイクリンD1の制御に関与するタンパク質をリン酸化するキナーゼであるPKAを活性化する。同様に、EGFやPDGFのような成長因子はそれぞれの受容体に結合し、サイクリンDの転写アップレギュレーションに至るシグナル伝達経路を開始する。

第二のカテゴリーには、遺伝子発現を調節するトリコスタチンAやレチノイン酸のような化合物が含まれる。トリコスタチンAはクロマチン構造を変化させ、サイクリンD1遺伝子の転写因子へのアクセシビリティを高める可能性がある。ビタミンAの誘導体であるレチノイン酸は、核内レセプターに結合し、細胞周期調節に関与する遺伝子を含む遺伝子発現を調節することができる。ホルモン制御の文脈では、エストロゲンやテストステロンなどの物質が、受容体を介したメカニズムによってサイクリンDレベルに影響を及ぼす。これらのホルモンはそれぞれの受容体に結合し、サイクリンD発現のアップレギュレーションを含むシグナル伝達経路の活性化につながる。リチウムのGSK-3β阻害とピオグリタゾンのPPAR-γ活性化は、細胞代謝と転写調節がサイクリンDレベルに影響を与える間接的な経路を例証している。