CTPS1阻害剤

一般的なCTPS1阻害剤としては、ヒドロキシ尿素CAS 127-07-1、メトトレキサートCAS 59-05-2、アザチオプリンCAS 446-86-6、6-メルカプトプリンCAS 50-44-2、ミコフェノール酸モフェチルCAS 128794-94-5が挙げられるが、これらに限定されない。

CTPS1阻害剤は、ヌクレオチド代謝および関連する細胞経路に影響を与えることにより、CTPS1の活性を間接的に調節する広範な化学物質を包含する。これらの阻害剤はCTPS1には直接結合しないが、基質の利用可能性や細胞内のヌクレオチドのバランスを変化させることにより、酵素の機能に影響を与える。例えば、ヒドロキシ尿素、フルダラビン、フルオロデオキシウリジンなどの化合物は、デオキシリボヌクレオチド合成の重要な酵素であるリボヌクレオチド還元酵素を標的とする。デオキシリボヌクレオチドの合成に影響を与えることによって、これらの化合物は間接的にCTP合成に必要な基質の利用可能性に影響を与え、それによってCTPS1活性を調節する。

同様に、メトトレキサートとレフルノミドは、それぞれ葉酸合成経路とピリミジン合成経路の酵素を阻害することにより、ヌクレオチドプールの不均衡を引き起こす。このような不均衡は、間接的にCTPS1の機能に影響を与える可能性がある。なぜなら、この酵素の活性はヌクレオチド代謝全体と密接に結びついているからである。さらに、アザチオプリン、6-メルカプトプリン、ミコフェノール酸モフェチル、リバビリンのようなプリン合成を阻害する化合物も、CTP代謝に影響を与える可能性がある。プリンヌクレオチドの利用可能性を低下させることにより、これらの薬剤は間接的にCTPを含むピリミジンヌクレオチドのバランスに影響を及ぼし、ひいてはCTPS1の活性にも影響を及ぼす。プリン代謝に作用するアロプリノールとチオグアニンは、CTPS1阻害のこの間接的メカニズムをさらに例証している。