CstF-64T阻害剤

一般的なCstF-64T阻害剤としては、Cordycepin CAS 73-03-0、α-Amanitin CAS 23109-05-9、DRB CAS 53-85-0、Flavopiridol CAS 146426-40-6およびTriptolide CAS 38748-32-2が挙げられるが、これらに限定されない。

CstF-64Tの化学的阻害剤は、その活性に不可欠なプロセスを標的とすることで、タンパク質の機能を阻害することができる。例えば、コルジセピンはアデノシンの構造を反映し、mRNA合成の際に鎖のターミネーターとして働く。コルジセピンが成長中のRNA鎖に取り込まれると、それ以上の伸長が止まり、プレmRNAの成熟が妨げられる。同様に、α-アマニチンは、mRNAの転写を担う酵素であるRNAポリメラーゼIIに結合し、これを無力化することによって阻害作用を発揮する。その結果、CstF-64TによってさらにプロセシングされるプレmRNAのプールが大幅に減少する。同じように、DRBとフラボピリドールは、転写伸長に必要なステップであるRNAポリメラーゼIIのリン酸化に不可欠なCDK9やCDK7のようなサイクリン依存性キナーゼを阻害する。その結果、mRNAの転写が減少し、間接的にCstF-64Tの活性が制限される。

さらに、トリプトライドは転写因子を阻害することで転写活性を非選択的に阻害し、CstF-64Tの機能に必要なプレmRNA基質の合成を減少させる。ミコフェノール酸は、イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼを阻害することにより、RNA合成に不可欠なグアニンヌクレオチドの枯渇をもたらし、したがって間接的にCstF-64Tの機能を損なう。アクチノマイシンDとジスタマイシンAは、それぞれ転写開始複合体と転写因子のDNAへの結合を破壊し、その結果、CstF-64Tが作用するmRNAの産生が減少する。カンプトテシンによるDNAトポイソメラーゼIの阻害は、転写に必要な弛緩したDNAの利用可能性を制限し、結果としてCstF-64Tの活性を制限する。さらに、α-サルシンとリシンは、転写とRNAプロセシングの減少につながる細胞ストレス応答を誘導し、間接的にCstF-64Tの機能を低下させる。最後に、ホモハリントニンはタンパク質合成を阻害し、CstF-64Tを含むRNAプロセシング経路をダウンレギュレートする可能性のある細胞ストレス応答を引き起こす。これらの化学物質はそれぞれ、mRNA合成とプロセシングの特定の段階を阻害することにより、CstF-64Tの活性を機能的に阻害することができる。