CROT阻害剤

オルリスタットはリパーゼ阻害剤であり、食事性脂肪の吸収を減少させる。CROT（カルニチンO-オクタノイルトランスフェラーゼ）は、オクタノイル-CoAとカルニチンをオクタノイルカルニチンに変換することで脂肪酸の代謝に関与している。オルリスタットはリパーゼを阻害することで脂肪酸の利用可能性を低下させ、その結果、CROTの基質利用可能性を低下させ、CROTを機能的に阻害する。

ペルヘキシリンは代謝調節因子であり、脂肪酸代謝の鍵となる酵素であるカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ（CPT）を阻害する。CPTはCROTの機能と密接に関連している。ペルヘキシリンはCPTを阻害することで、長鎖脂肪酸のミトコンドリアへの輸送を減らし、CROTの活性のための基質を減少させる。その結果、CROTの活性を阻害する可能性がある。

エトモキシールは、長鎖アシル-CoAのミトコンドリアへの取り込みを制御する酵素であるカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ1（CPT1）を阻害する。CPT1を阻害することで、エトモキシールはCROTのアシルカルニチン利用を低下させ、基質を制限することでCROTの機能阻害につながる可能性がある。

マロニル-CoAはカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ1（CPT1）の天然の阻害剤である。マロニル-CoAのレベルが上昇するとCPT1が阻害され、脂肪酸アシル-CoAのミトコンドリアへの輸送が制限されるため、β酸化が抑制される。その結果、CROTの基質プールが減少し、機能が阻害される可能性がある。

トリメタジジンは脂肪酸酸化阻害剤であり、脂肪酸のβ酸化に関与する長鎖3-ケトアシル-CoAチオラーゼを主に阻害する。この酵素を阻害することで、トリメタジジンは間接的にCROTのアシルカルニチンの利用可能性を低下させ、その機能を潜在的に阻害する可能性がある。

オクスフェニシニンはカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ（CPT）を阻害し、エトモキシルと構造的に類似している。CPTを阻害することで、オクスフェニシニンはβ酸化のためのミトコンドリアへの長鎖脂肪酸の取り込みを減少させ、その結果、CPTの基質利用可能性を低下させ、その活性を潜在的に阻害する。

ミルドロネートは、カルニチンの合成に関与する酵素であるγ-ブチロベタイン水酸化酵素を阻害します。カルニチン濃度の低下は、CROTのトランスアシル化反応における基質の有効性を低下させ、CROTの機能阻害につながる可能性があります。

ラノラジンは脂肪酸酸化を阻害することが知られています。基質の利用を脂肪酸からグルコースにシフトさせることで、ラノラジンは、CROTの基質である長鎖脂肪酸の利用可能性を低下させ、酵素の機能阻害につながる可能性があります。

メトホルミンはAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）を活性化し、脂肪酸酸化の増加と脂肪生成の減少をもたらす。この活性化により長鎖アシル-CoAのレベルが低下し、その結果、CROTの基質の利用可能性が低下し、その活性が機能的に阻害される可能性がある。

フェノフィブラートは、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体α（PPARα）を活性化するフィブリン酸誘導体であり、脂肪酸酸化の増加につながる。この酸化促進により、CROTの酵素活性に必要な長鎖脂肪酸が枯渇し、CROTが阻害される可能性がある。